Combinazione di Capmatinib + Spartalizumab nell'adenocarcinoma esogastrico avanzato (METIMGAST)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma esogastrico localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente.
• Tumore non resecabile.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente chemioterapia sistemica a base di sale di platino e fluoropirimidina con progressione documentata durante la chemioterapia.
• I pazienti devono aver ricevuto trastuzumab in caso di tumore HER2 positivo (HER2+++ o HER2++ e FISH o SISH+)
• Determinazione dell'amplificazione MET del tumore mediante FISH disponibile
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.
• Malattia tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Età ≥18 anni.
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata dei trattamenti in studio con Capmatinib e Spartalizumab fino a 7 giorni dopo l'ultima dose di Capmatinib e 150 giorni dopo l'ultima dose di Spartalizumab
• Consenso a partecipare alla sperimentazione previa informativa
• Affiliato ad un sistema di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con immunoterapia o inibitore MET
• Impossibilità di assumere farmaci per via orale
• Tossicità persistenti correlate al precedente trattamento di grado superiore a 1
• Presenza o anamnesi di un'altra malattia maligna che è stata diagnosticata e/o che ha richiesto una terapia negli ultimi 3 anni. Le eccezioni a questa esclusione includono: tumori cutanei basocellulari e a cellule squamose completamente resecati e carcinomi in situ di qualsiasi tipo completamente resecati.
• Uso di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali (mAb).
• Storia o malattia polmonare interstiziale in corso o polmonite non infettiva
• Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune (sono consentiti pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I controllato con dose stabile di insulina, ipotiroidismo autoimmune residuo che richiede solo sostituzione ormonale o psoriasi che non richiede trattamento sistemico).
• Midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi
• Infezione attiva incontrollata
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione da epatite B attiva non trattata (HBsAg positiva) (I pazienti con epatite B attiva (HBsAg positivi) possono essere arruolati a condizione che la carica virale (HBV DNA) allo screening sia <100 UI/mL. I pazienti possono ricevere un trattamento antivirale con lamivudina, tenofovir, entecavir o altri agenti antivirali prima dell'inizio del trattamento in studio per sopprimere la replicazione virale).
• Epatite C attiva non trattata (HCV RNA positivo) (sono idonei i pazienti che hanno raggiunto una risposta virologica sostenuta dopo il trattamento antivirale e mostrano assenza di HCV RNA rilevabile ≥6 mesi dopo la cessazione del trattamento antivirale)
• Lesione del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata o sintomatica. Tuttavia, i pazienti sono idonei se: a) tutte le lesioni note del SNC sono state trattate con radioterapia o intervento chirurgico e b) il paziente è rimasto senza evidenza di progressione della malattia del SNC ≥4 settimane dopo il trattamento e c) i pazienti devono interrompere la terapia con corticosteroidi per ≥2 settimane
• Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate
• Sindrome coronarica acuta recente o cardiopatia ischemica instabile
• Insufficienza cardiaca congestizia ≥ Classe III o IV come definita dalla New York Heart Association
• Sindrome del QT lungo (> 480 ms nelle donne e 470 ms negli uomini), storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita.
• Ipertensione non controllata definita da una pressione sanguigna sistolica (SBP) ≥150 mm Hg e/o pressione sanguigna diastolica (DBP) ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi. L'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dello screening
• Chirurgia meno di 4 settimane
• Radioterapia meno di 2 settimane
• Gravidanza o allattamento o donne in età fertile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci.
• I maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione di capmatinib e per 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare in questo periodo.
• - Partecipanti che ricevevano un trattamento con forti induttori del CYP3A e non potevano essere interrotti ≥ 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Terapia steroidea sistemica cronica (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi terapia immunosoppressiva 7 giorni prima della data pianificata della prima dose del trattamento in studio.
• Paziente con valori di laboratorio fuori range definiti come:
• Bilirubina totale >2 mg/dL, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che sono esclusi se bilirubina totale >3,0 x ULN o bilirubina diretta >1,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) > 3 x ULN
• Coagulazione: tempo di protrombina (PT) >4 secondi in più rispetto all'ULN o al rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,7
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 x 109/L
• Conta piastrinica <75 x 109/L
• Emoglobina <9 g/dL
• Clearance della creatinina (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o misurato) <45 ml/min
• Lipasi sierica > 1 ULN
• Aumento della troponina cardiaca I (cTnI) > 2 x ULN
• Potassio, magnesio, fosforo, calcio totale (corretto per l'albumina sierica) al di fuori dei limiti normali (i pazienti possono essere arruolati se corretti entro i limiti normali con supplementi durante lo screening)
• Pazienti sotto tutela legale
• Partecipazione ad un altro studio interventistico con trattamento