Association Capmatinib + Spartalizumab dans l'Adénocarcinome Oesogastrique Avancé (METIMGAST)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome oesogastrique localement avancé ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement.
• Tumeur non résécable.
• Les patients doivent avoir reçu au moins une chimiothérapie systémique antérieure à base de sel de platine et de fluoropyrimidine avec progression documentée au cours de la chimiothérapie.
• Les patientes doivent avoir reçu du trastuzumab en cas de tumeur HER2 positive (HER2 +++ ou HER2++ et FISH ou SISH+)
• Détermination de l'amplification tumorale MET par FISH disponible
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Maladie tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Les patients doivent être disposés et capables d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Âge ≥18 ans.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant toute la durée des traitements de l'étude avec Capmatinib et Spartalizumab jusqu'à 7 jours après la dernière dose de Capmatinib et 150 jours après la dernière dose de Spartalizumab
• Consentement à participer à l'essai après information
• Affilié à un système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par immunothérapie ou inhibiteur de MET
• Impossibilité de prendre des médicaments par voie orale
• Toxicités persistantes liées à un traitement antérieur de grade supérieur à 1
• Présence ou antécédents d'une autre maladie maligne qui a été diagnostiquée et/ou a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années. Les exceptions à cette exclusion comprennent : les cancers basocellulaires et squameux de la peau complètement réséqués et les carcinomes in situ complètement réséqués de tout type.
• Utilisation de tout vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux (mAbs).
• Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou pneumonite non infectieuse
• Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune (les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I contrôlé recevant une dose d'insuline stable, d'hypothyroïdie auto-immune résiduelle nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés).
• Greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide
• Infection active non contrôlée
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection à l'hépatite B active non traitée (AgHBs positif) (Les patients atteints d'hépatite B active (AgHBs positif) peuvent être inscrits à condition que la charge virale (ADN du VHB) au moment du dépistage soit <100 UI/mL. Les patients peuvent recevoir un traitement antiviral avec de la lamivudine, du ténofovir, de l'entécavir ou d'autres agents antiviraux avant le début du traitement à l'étude pour supprimer la réplication virale).
• Hépatite C active non traitée (ARN du VHC positif) (les patients ayant obtenu une réponse virologique soutenue après un traitement antiviral et présentant une absence d'ARN du VHC détectable ≥ 6 mois après l'arrêt du traitement antiviral sont éligibles)
• Lésion du système nerveux central (SNC) non traitée ou symptomatique. Cependant, les patients sont éligibles si : a) toutes les lésions connues du SNC ont été traitées par radiothérapie ou chirurgie et b) le patient est resté sans signe de progression de la maladie du SNC ≥ 4 semaines après le traitement et c) les patients doivent être arrêtés de corticothérapie pendant ≥ 2 semaines
• Maladies cardiaques cliniquement significatives et non contrôlées
• Syndrome coronarien aigu récent ou cardiopathie ischémique instable
• Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association
• Syndrome du QT long (> 480 ms chez la femme et 470 ms chez l'homme), antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 150 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg, avec ou sans antihypertenseurs. L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage
• Chirurgie de moins de 4 semaines
• Radiothérapie moins de 2 semaines
• Grossesse ou allaitement ou femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces.
• Les hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels pendant qu'ils prennent du capmatinib et pendant 7 jours après l'arrêt du traitement et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période.
• Participants recevant un traitement avec des inducteurs puissants du CYP3A et ne pouvant être interrompu ≥ 1 semaine avant le début du traitement.
• Thérapie stéroïdienne chronique systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout traitement immunosuppresseur 7 jours avant la date prévue de la première dose du traitement à l'étude.
• Patient ayant des valeurs de laboratoire hors limites définies comme :
• Bilirubine totale > 2 mg/dL, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui sont exclus si la bilirubine totale > 3,0 x LSN ou la bilirubine directe > 1,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) > 3 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN
• Coagulation : Temps de prothrombine (PT) > 4 secondes de plus que la LSN ou le rapport international normalisé (INR) > 1,7
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 x 109/L
• Numération plaquettaire <75 x 109/L
• Hémoglobine <9 g/dL
• Clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ou mesurée) <45 mL/min
• Lipase sérique > 1 LSN
• Élévation de la troponine I cardiaque (cTnI) > 2 x LSN
• Potassium, Magnésium, Phosphore, Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) en dehors des limites normales (les patients peuvent être inscrits s'ils sont corrigés dans les limites normales avec des suppléments lors du dépistage)
• Patients sous protection légale
• Participation à une autre étude interventionnelle avec traitement