Combinação de Capmatinibe + Spartalizumabe em Adenocarcinoma Esogástrico Avançado (METIMGAST)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma esogástrico localmente avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente.
• Tumor irressecável.
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma quimioterapia sistêmica prévia à base de sal de platina e fluoropirimidina com progressão documentada durante a quimioterapia.
• Os pacientes devem ter recebido trastuzumabe em caso de tumor HER2 positivo (HER2 +++ ou HER2++ e FISH ou SISH+)
• Determinação da amplificação de MET tumoral por FISH disponível
• Status de desempenho ECOG ≤ 1.
• Doença tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de engolir e reter a medicação oral.
• Idade ≥18 anos.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante os tratamentos do estudo com Capmatinib e Spartalizumab até 7 dias após a última dose de Capmatinib e 150 dias após a última dose de Spartalizumab
• Consentimento em participar do estudo após informações
• Filiado a um sistema de segurança social

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com imunoterapia ou inibidor de MET
• Impossibilidade de tomar medicação oral
• Toxicidades persistentes relacionadas ao tratamento anterior de grau superior a 1
• Presença ou história de outra doença maligna que foi diagnosticada e/ou necessitou de terapia nos últimos 3 anos. Exceções a esta exclusão incluem: câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.
• Uso de quaisquer vacinas vivas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais (mAbs).
• História ou doença pulmonar intersticial atual ou pneumonite não infecciosa
• Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune (pacientes com vitiligo, diabetes melito tipo I controlado com dose estável de insulina, hipotireoidismo residual autoimune que requer apenas reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico são permitidos).
• Transplante alogênico de medula óssea ou órgão sólido
• Infecção ativa descontrolada
• Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Infecção por Hepatite B ativa não tratada (HBsAg positivo) (Pacientes com hepatite B ativa (HBsAg positivo) podem ser inscritos desde que a carga viral (HBV DNA) na triagem seja <100 UI/mL. Os pacientes podem receber tratamento antiviral com lamivudina, tenofovir, entecavir ou outros agentes antivirais antes do início do tratamento do estudo para suprimir a replicação viral).
• Hepatite C ativa não tratada (ARN do VHC positivo) (pacientes que atingiram uma resposta virológica sustentada após o tratamento antiviral e mostram ausência de ARN do VHC detectável ≥6 meses após a cessação do tratamento antiviral são elegíveis)
• Lesão do sistema nervoso central (SNC) não tratada ou sintomática. No entanto, os pacientes são elegíveis se: a) todas as lesões conhecidas do SNC tiverem sido tratadas com radioterapia ou cirurgia e b) o paciente permanecer sem evidência de progressão da doença do SNC ≥4 semanas após o tratamento ec) os pacientes devem ficar sem terapia com corticosteroides por ≥2 semanas
• Doenças cardíacas não controladas clinicamente significativas
• Síndrome coronariana aguda recente ou doença cardíaca isquêmica instável
• Insuficiência cardíaca congestiva ≥ Classe III ou IV conforme definido pela New York Heart Association
• Síndrome do QT longo (> 480 ms em mulheres e 470 ms em homens), história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome congênita do QT longo.
• Hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) ≥150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva. É permitido iniciar ou ajustar o(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) antes da triagem
• Cirurgia menos de 4 semanas
• Radioterapia menos de 2 semanas
• Gravidez ou amamentação ou mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes.
• Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando capmatinibe e por 7 dias após a interrupção do tratamento e não devem ser pais neste período.
• Os participantes que receberam tratamento com indutores fortes de CYP3A e não puderam ser descontinuados ≥ 1 semana antes do início do tratamento.
• Terapia crônica com esteróides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora 7 dias antes da data planejada da primeira dose do tratamento do estudo.
• Paciente com valores laboratoriais fora do intervalo definidos como:
• Bilirrubina total >2 mg/dL, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que são excluídos se bilirrubina total >3,0 x LSN ou bilirrubina direta >1,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) > 3 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) > 3 x LSN
• Coagulação: Tempo de Protrombina (PT) >4 segundos a mais que o LSN ou Razão Normalizada Internacional (INR) >1,7
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L
• Contagem de plaquetas <75 x 109/L
• Hemoglobina <9 g/dL
• Depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou medida) <45 mL/min
• Lipase sérica >1 LSN
• Elevação da troponina I cardíaca (cTnI) > 2 x LSN
• Potássio, Magnésio, Fósforo, Cálcio total (corrigido para albumina sérica) fora dos limites normais (os pacientes podem ser inscritos se corrigidos dentro dos limites normais com suplementos durante a triagem)
• Pacientes sob proteção legal
• Participação em outro estudo intervencional com tratamento