Combinatie van Capmatinib + Spartalizumab bij gevorderd oesogastrisch adenocarcinoom (METIMGAST)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd oesogastrische adenocarcinoom.
• Inoperabele tumor.
• Patiënten moeten ten minste één eerdere systemische chemotherapie op basis van platiniumzout en fluoropyrimidine hebben gekregen met gedocumenteerde progressie tijdens chemotherapie.
• Patiënten moeten trastuzumab hebben gekregen in geval van HER2-positieve tumor (HER2 +++ of HER2++ en FISH of SISH+)
• Bepaling van tumor MET-amplificatie door FISH beschikbaar
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
• Meetbare tumorziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het volgen van de instructies voor anticonceptiemethode(n) voor de duur van de studiebehandelingen met Capmatinib en Spartalizumab tot 7 dagen na de laatste dosis Capmatinib en 150 dagen na de laatste dosis Spartalizumab
• Toestemming voor deelname aan het onderzoek na informatie
• Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met immunotherapie of MET-remmer
• Onmogelijkheid om orale medicatie in te nemen
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling van graad hoger dan 1
• Aanwezigheid of geschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd en/of waarvoor therapie nodig was. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer: ​​volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type.
• Gebruik van levende vaccins binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen (mAbs).
• Voorgeschiedenis of huidige interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis
• Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (patiënten met vitiligo, gecontroleerde diabetes mellitus type I met een stabiele insulinedosis, resterende auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is of psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft, zijn toegestaan).
• Allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie
• Ongecontroleerde actieve infectie
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Onbehandelde actieve hepatitis B-infectie (HBsAg-positief) (Patiënten met actieve hepatitis B (HBsAg-positief) kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat de virale belasting (HBV-DNA) bij de screening <100 UI/ml is. Patiënten kunnen antivirale behandeling krijgen met lamivudine, tenofovir, entecavir of andere antivirale middelen voordat de studiebehandeling wordt gestart om virale replicatie te onderdrukken).
• Onbehandelde actieve hepatitis C (HCV RNA-positief) (patiënten die een aanhoudende virologische respons bereikten na antivirale behandeling en die de afwezigheid van detecteerbaar HCV-RNA ≥6 maanden na stopzetting van de antivirale behandeling vertonen, komen in aanmerking)
• Onbehandelde of symptomatische laesie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten komen echter wel in aanmerking als: a) alle bekende CZS-laesies zijn behandeld met radiotherapie of chirurgie en b) de patiënt ≥ 4 weken na de behandeling zonder bewijs van CZS-ziekteprogressie is gebleven en c) patiënten ≥ 2 weken geen behandeling met corticosteroïden mogen ondergaan
• Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekten
• Recent acuut coronair syndroom of onstabiele ischemische hartziekte
• Congestief hartfalen ≥ Klasse III of IV zoals gedefinieerd door de New York Heart Association
• Lang QT-syndroom (> 480 ms bij vrouwen en 470 ms bij mannen), familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) ≥150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mm Hg, met of zonder antihypertensiva. Het starten of aanpassen van antihypertensiva is voorafgaand aan de screening toegestaan
• Operatie minder dan 4 weken
• Radiotherapie korter dan 2 weken
• Zwangerschap of borstvoeding of vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
• Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van capmatinib en gedurende 7 dagen na het stoppen van de behandeling, en mogen in deze periode geen kind verwekken.
• Deelnemers die een behandeling kregen met sterke inductoren van CYP3A en die ≥ 1 week voor aanvang van de behandeling niet konden worden stopgezet.
• Systemische chronische steroïdetherapie (>10 mg/dag prednison of equivalent) of een immunosuppressieve therapie 7 dagen vóór de geplande datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënt met laboratoriumwaarden buiten het bereik gedefinieerd als:
• Totaal bilirubine >2 mg/dl, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die uitgesloten zijn als totaal bilirubine >3,0 x ULN of direct bilirubine >1,5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALT) > 3 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) > 3 x ULN
• Stolling: protrombinetijd (PT) >4 seconden langer dan de ULN of International Normalised Ratio (INR) >1,7
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 x 109/L
• Aantal bloedplaatjes <75 x 109/L
• Hemoglobine <9 g/dL
• Creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault, of gemeten) <45 ml/min
• Serumlipase >1 ULN
• Cardiale troponine I (cTnI) verhoging >2 x ULN
• Kalium, magnesium, fosfor, totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) buiten de normale limieten (patiënten kunnen worden ingeschreven indien gecorrigeerd tot binnen de normale limieten met supplementen tijdens de screening)
• Patiënten onder wettelijke bescherming
• Deelname aan een andere interventionele studie met behandeling