Kombinasjon av Capmatinib + Spartalizumab ved avansert øsogastrisk adenokarsinom (METIMGAST)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk esogastrisk adenokarsinom.
• Ikke-opererbar svulst.
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere systemisk kjemoterapi basert på platinsalt og fluoropyrimidin med dokumentert progresjon under kjemoterapi.
• Pasienter må ha fått trastuzumab ved HER2 positiv svulst (HER2 +++ eller HER2++ og FISH eller SISH+)
• Bestemmelse av tumor MET-amplifikasjon med FISH tilgjengelig
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
• Målbar tumorsykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
• Pasienter må være villige og i stand til å svelge og beholde orale medisiner.
• Alder ≥18 år.
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må gå med på å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlinger med Capmatinib og Spartalizumab inntil 7 dager etter siste dose av Capmatinib og 150 dager etter siste dose av Spartalizumab
• Samtykke til å delta i rettssaken etter informasjon
• Tilknyttet et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med immunterapi eller MET-hemmer
• Umulig å ta orale medisiner
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad over 1
• Tilstedeværelse eller historie med en annen ondartet sykdom som har blitt diagnostisert og/eller krevd behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer: fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft, og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.
• Bruk av levende vaksiner innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer (mAbs).
• Anamnese eller nåværende interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt
• Aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert anamnese med autoimmun sykdom (pasienter med vitiligo, kontrollert type I diabetes mellitus på stabil insulindose, gjenværende autoimmunrelatert hypotyreose som kun krever hormonerstatning eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling er tillatt).
• Allogen benmarg eller solid organtransplantasjon
• Ukontrollert aktiv infeksjon
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Ubehandlet aktiv hepatitt B-infeksjon (HBsAg-positiv) (pasienter med aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv) kan registreres forutsatt at virusmengden (HBV-DNA) ved screening er <100 UI/ml. Pasienter kan få antiviral behandling med lamivudin, tenofovir, entecavir eller andre antivirale midler før oppstart av studiebehandling for å undertrykke viral replikasjon).
• Ubehandlet aktiv hepatitt C (HCV RNA positiv) (pasienter som oppnådde en vedvarende virologisk respons etter antiviral behandling og viser fravær av påviselig HCV RNA ≥6 måneder etter avsluttet antiviral behandling er kvalifisert)
• Ubehandlet eller symptomatisk lesjon i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter er imidlertid kvalifisert hvis: a) alle kjente CNS-lesjoner har blitt behandlet med strålebehandling eller kirurgi og b) pasienten forble uten tegn på CNS-sykdomsprogresjon ≥4 uker etter behandling og c) pasienter må være av med kortikosteroidbehandling i ≥2 uker
• Klinisk signifikante, ukontrollerte hjertesykdommer
• Nylig akutt koronarsyndrom eller ustabil iskemisk hjertesykdom
• Kongestiv hjertesvikt ≥ Klasse III eller IV som definert av New York Heart Association
• Langt QT-syndrom (> 480 ms hos kvinner og 470 ms hos menn), familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom.
• Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin. Start eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før screening
• Operasjon mindre enn 4 uker
• Strålebehandling mindre enn 2 uker
• Graviditet eller amming eller kvinner i fertil alder, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder.
• Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar capmatinib og i 7 dager etter avsluttet behandling og bør ikke ha barn i denne perioden.
• Deltakere som fikk behandling med sterke induktorer av CYP3A og kunne ikke seponeres ≥ 1 uke før behandlingsstart.
• Systemisk kronisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller hvilken som helst immunsuppressiv terapi 7 dager før planlagt dato for første dose av studiebehandlingen.
• Pasient som har laboratorieverdier utenfor rekkevidde definert som:
• Total bilirubin >2 mg/dL, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som ekskluderes hvis total bilirubin >3,0 x ULN eller direkte bilirubin >1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) > 3 x ULN
• Koagulasjon: Protrombintid (PT) >4 sekunder mer enn ULN eller International Normalized Ratio (INR) >1,7
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 x 109/L
• Blodplateantall <75 x 109/L
• Hemoglobin <9 g/dL
• Kreatininclearance (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen, eller målt) <45 ml/min.
• Serumlipase >1 ULN
• Hjertetroponin I (cTnI) høyde >2 x ULN
• Kalium, magnesium, fosfor, totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) utenfor normale grenser (pasienter kan bli registrert hvis de korrigeres til innenfor normale grenser med tilskudd under screening)
• Pasienter under rettsvern
• Deltakelse i annen intervensjonsstudie med behandling