ARID1A 돌연변이 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 요로상피암 치료를 위한 Tremelimumab, Durvalumab 및 Belinostat (RESOLVE)

포함 기준:

• 18세 이상인 남성 또는 여성 피험자
• 전이성 질환 또는 절제 불가능한 국소 진행성 질환이 있는 조직학적으로 확인된 요로상피암종. 신경내분비, 육종 및 편평 분화를 포함하되 이에 국한되지 않는 변이 조직학은 등록이 허용됩니다.

• 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

  • 적어도 하나의 이전 치료에서 진행되었습니다. 또는
  • 표준 요법을 거부했습니다. 또는
  • 표준 치료에 적합한 후보가 아닙니다.
  • 가능한 경우 제공되는 표준 요법의 선택에 관한 논의와 표준 요법을 거부하는 환자의 선택 및 이유(들)는 연구 차트에 명확하게 문서화되어야 합니다.
  • 환자는 면역관문억제제 치료를 진행했을 수 있습니다.
• 체중 > 30kg

• 치료 표준 차세대 시퀀싱에 의해 결정된 ARID1A 기능 상실(lof) 게놈 변경을 포함하는 악성 종양. 결과는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 실험실에서 수행된 게놈 시퀀싱에 의해 결정된 ARID1A 유전자에서 병원성/병원성 가능성이 있는 것으로 간주되는 체세포 변형의 존재
  • 체세포 변경에는 넌센스, 프레임시프트, 스플라이스 사이트 또는 미스센스 돌연변이 또는 유전자 삭제가 포함됩니다.
• 대상자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에 의한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 헤모글로빈 >= 10g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)

• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN

  • 간 전이가 있는 환자는 AST 및 ALT 수준 =< 5 x ULN으로 등록할 수 있습니다.
• 추정된 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 공식에 의한 30mL/분

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 투여 후 최소 4개월 동안 남성 및 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법
• 부작용(AE)이 임상적으로 중요하지 않고/하거나 지지 요법에서 안정적이지 않는 한 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 =< 등급 1 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전(v)5.0으로 회복 요법
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 기꺼이 서명할 수 있습니다.
• 최소 12주의 예상 수명

제외 기준:

• UGT1A1*28 대립유전자 또는 길버트 증후군에 대한 동형접합체
• 피험자는 전신 항종양 요법(접합되지 않은 치료 항체 및 독소 면역접합체 포함) 또는 임의의 조사 요법을 받았음 = < 14일 또는 연구 치료 시작 전 5 반감기 이내 중 더 짧은 기간
• 더발루맙과 트레멜리무맙을 병용한 사전 치료
• 피험자가 방사선 요법을 받았음 = 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 미만. 증상이 있는 뼈 전이 치료를 위한 국소 방사선 요법은 해당 기간 동안 허용됩니다.
• 대수술을 받은 피험자 = 연구 약물 시작 전 3주 미만이거나 대수술에서 완전히 회복되지 않은 피험자
• 적절하게 치료된 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 유방, 방광 또는 자궁경부의 상피내암종, 치료 개입 계획이 없는 감시 중인 전립선암(예: , 수술, 방사선 또는 거세) 또는 전립선절제술 또는 방사선 요법으로 적절하게 치료되었으며 현재 질병이나 증상의 증거가 없는 전립선암은 허용됩니다.

• 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막 외 질환

  • 참고: 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환은 방사선 요법 및/또는 수술로 적절하게 치료되고 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 4주 동안 안정되어 시험에 허용됩니다. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 무증상이어야 하며 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 임상적으로 중요한 병발성 질병의 현재 증거:

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 최초 투여 전 3개월 이내

    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 관리에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 >= 160 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100 mmHg로 정의됩니다.

      • 참고: 최적으로 관리되지 않는 조절되지 않는 고혈압 환자는 조절된 고혈압에 도달하면 재검진을 받을 수 있습니다.

    • 교정 불가능한 연장된 QT(QTc)(Bezet 공식) > 480msec를 가진 환자 또는 연구 약물을 시작하기 전에 해당 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 Torsade de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물(들)의 병용 사용

      • 참고: 단일 심전도(ECG)에서 절대값 > 480msec의 QTc를 표시하는 경우 초기 ECG로부터 30분 이내에 약 2분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTc에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균은 다음과 같습니다. 사용된
  • 부신 기능 부전
  • 간질성 폐질환(ILD)
• 선천성 긴 QT 증후군이 있는 피험자
• 연구 기간 동안 의학적 상태에 대해 현재 발프로산을 투여 중이거나 필요로 할 환자

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염 포함) , 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 주임 시험자와의 협의 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

• 다음 허용 스테로이드를 제외하고 주기 1일 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드, 안약 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 = < 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치)
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력

• 스크리닝 시 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염

  • 참고: 스크리닝 시점에 바이러스 부하가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자는 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.

• 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원(HBsAg) 결과)을 포함한 활동성 감염 또는 C형 간염

  • 참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 주기 1일 1일 4주 이내 및 시험기간 동안 약독화 생백신 접종 금지
• 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응(국립 암 연구소[NCI] CTCAE 버전 [v]5.0 등급 >= 3)
• 금지된 약물을 복용하는 피험자. 최소 5 반감기의 기간 동안 또는 임상적으로 지시된 대로 금지된 약물의 휴약 기간은 치료 시작 전에 발생해야 합니다.