FGFR2 융합/재배열이 있는 진행성 iCCA 환자에서 Atezolizumab 및 Derazantinib의 치료

포함 기준:

환자는 연구에 적격하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 충분한 정보에 입각한 서면 동의 및 현지에서 요구되는 승인(EU의 유럽 연합(EU) 데이터 개인 정보 보호 지침)을 받았습니다.
2. 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상인 환자*.

3. NGS-분석을 통해 긍정적으로 확인된 FGFR2 융합/재배열로 절제 불가능한 iCCA의 조직학적으로 문서화된 진단.

   참고: FGFR2 융합 및 재배열을 다루는 CE-IVD 표시 NGS 테스트만 적용 가능합니다.

4. 성능 상태(PS) ≤ 2(ECOG 척도).

5. 연구 치료의 첫 번째 투약 전 최소 4주 전에 치료가 중단된 전신 항암 요법(화학요법, 호르몬, 표적 요법, 실험적 요법)의 이전 최대 1개 라인 또는 각 항-암 치료제의 5반감기 암 요법 중 더 긴 기간.

   참고: 이전 요법의 mAb의 경우 5반감기에 대한 제한이 적용되지 않습니다.

6. FGFR 또는 면역 체크포인트 억제제(항CTLA-4, 항PD-1 및 항PD-L1 치료 항체를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 사전 치료가 없습니다.
7. 체중 > 30kg AND BMI ≥ 15.
8. RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위.

9. 다음을 포함하는 적절한 골수 및 신장 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(이전 수혈 허용됨);
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.500/μL(1.5×109/L);
   • 혈소판 수 ≥ L당 75,000(75 × 109/L);
   • 항응고제 치료를 받는 피험자의 경우 0.8 × ULN에서 1.0 × ULN 또는 ≤ 3 × ULN 사이의 국제 표준화 비율(INR)
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 CLCR ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산);
   • 혈청 인산염 ≤ ULN;
   • 보정된 혈청 칼슘 ≥ 1.75mmol/L(≥ 7.0mg/dL) 및 ≤ 3.1mmol/L(≤ 12.5mg/dL);
   • 혈청 나트륨 ≥ LLN.

10. 다음을 포함하는 적절한 간 기능(필요한 경우 장애물에 대한 스텐트 삽입):

    o 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN;

    • AST 또는 ALT ≤ 3 × ULN(또는 간 전이 대상자의 경우 ≤ 5 × ULN);
    • 프로트롬빈 시간 ≥ 60%;
    • 알부민 ≥ 2.8g/dL.

11. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 환자의 경우:

    • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 HBV DNA ≤ 500 IU/mL, 그리고
    • 연구 시작 전 항-HBV 치료(지역 표준 치료에 따라, 예: 엔테카비르) 및 연구 기간 동안 치료를 계속할 의향.

12. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 환자의 경우:

    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응 검사에서 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 양성인 경우에도 자격이 있습니다.
    • 그러나 HCV에 대한 항바이러스 요법은 시험 전에만 허용되며 시험 중에는 허용되지 않습니다.
13. 음성 HIV 검사.
14. 투여 전 72시간 이내에 음성 임신 테스트.
15. 가임 여성은 치료 기간 동안 및 최소 5개월 또는 최소 5개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성간 성교를 자제)하는 데 동의해야 합니다. -마지막 연구 치료 후 각 약물/IMP(둘 중 더 긴 것)의 수명. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경이 지속되지 않았음) 외과적 불임 수술(난소 제거 및 /또는 자궁). 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 이식, 확립된 경구 또는 주사 호르몬 피임법의 적절한 사용, 특정 자궁 내 장치 등이 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
16. 가임 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용해야 합니다. 이 방법을 함께 사용하면 선별 검사부터 병용 요법의 마지막 투여 후 5개월까지 또는 병용 요법의 마지막 투여 후 각 약물/IMP의 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 것). 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 임신한 파트너가 있는 남성은 배아 노출을 피하기 위해 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
17. 환자는 치료를 위한 병원 방문과 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
18. 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다. *특별한 성별 분포를 나타내는 데이터는 없습니다. 따라서 환자는 성별에 관계없이 연구에 등록됩니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 혼합 담관암 및 HCC.

2. 관찰(비개입) 연구 또는 의학적 개입이 없는 연구(구체적으로 PLATON 레지스트리 [ClinicalTrials.gov 식별자: NCT04484636]이 허용됨).

   참고: 안전성 추적(치료 중단 후 28일) 후 다른 임상 연구 참여가 허용됩니다.

3. 연구에 등록하기 전 4주 이내에 대수술(연구자가 정의한 대로); 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.

   참고: 완화 의도를 위한 국소 비대수술(예: 단독 병변의 수술, 피부 경피적 담도 배액 또는 담도 스텐트 삽입)이 허용됩니다.

4. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 활동성, 조절되지 않는 위장 상태 또는 정신 질환/사회 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 상황.

5. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 IMP의 첫 투여 전 ≥ 3년이며 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양;
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자;
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
6. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝부터 병용 요법의 마지막 투여 후 5개월까지 또는 각각의 최소 5 반감기 기간 동안 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없습니다. 병용 요법의 마지막 투여 후 약물/IMP(둘 중 더 긴 것).
7. IMP 또는 제품 구성 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
8. 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 공존하는 모든 의학적 상태.
9. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

참고: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력 또는 안정적인 인슐린 요법에 대한 통제된 제1형 당뇨병의 병력은 후원자와의 상담을 기반으로 적격할 수 있습니다. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

• 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
• 질병은 기준선에서 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.

• 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.

  10. 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력 또는 2등급 이상의 폐렴 환자.

  11. 활성 원발성 면역결핍의 병력. 12. 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식의 병력.

  13. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신성 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료 또는 다음을 제외하고 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요함:

  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)의 1회 펄스 투여를 받은 환자는 연구에 적합합니다.

  • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.

    16. 등록 시작 전 4주 이내에 또는 각 약물/IMP의 최소 5 반감기 기간(둘 중 더 긴 기간) 동안 약독화 생백신을 투여하거나 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 요구됩니다.

    17. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 심장 질환(New York Heart Association Class II 이상), 심근 경색 또는 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 및/또는 동시 및 임상적으로 유의한 이상과 같은 중대한 심혈관 질환 남성의 경우 QTcF > 450ms 또는 여성의 경우 > 460ms를 포함하는 스크리닝 시 심전도(ECG).

    18. 임상적으로 유의한 판막 결손. 19. derazantinib 캡슐의 전체 일일 용량을 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없습니다.

    20. 임상적으로 불안정한 중추신경계(CNS) 전이(자격이 있으려면 피험자가 안정한 질병 > 3개월, 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 확인되고/하거나 CNS 전이가 저용량 스테로이드, 항간질제 또는 기타 증상 완화 약물).

    21. 수포/띠 각막병증, 각결막염(건성각결막 제외), 각막 찰과상(외상과 관련된 경우 제외), 염증/궤양을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 각막 또는 망막 장애의 현재 증거가 안과 검사로 확인됨.

    22. 조사자의 의견에 따라 데라잔티닙 및/또는 아테졸리주맙의 흡수, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 중대한 위장 장애(들)(예: 크론병, 궤양성 대장염, 광범위한 위 절제술).

    23. 활동성 결핵. 24. B형 간염 및 C형 간염의 동시 감염. HCV RNA에 대해 음성인 환자는 HCV에 감염되지 않은 것으로 간주됩니다.

    25. 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 시점에 치료용 경구 또는 IV 약물에 대한 심각한 세균, 진균, 바이러스 및/또는 기생충 감염.

    26. 리팜핀(및 그 유사체) 또는 St. John's wort를 포함하여 연구 치료 시작 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제로 치료.

    27. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.

    28. 임상시험의 성격, 의의 및 의미를 이해하지 못하여 연구 정보를 받은 후 합리적/정보에 입각한 결정을 내릴 수 없어 동의할 수 없는 환자 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].