근치적 수술 및 보조 화학요법 후 ctDNA 양성인 2기/3기 결장암 환자에서 Gevokizumab을 사용한 치료를 평가하기 위한 단일군 2상 연구
연구 개요
상세 설명
NSABP FC-12는 근치적 수술, 보조 화학요법, ctDNA(circulating 종양 DNA)-양성이며 gevokizumab으로 치료했습니다.
FC-12 연구 참여에 관심이 있는 3개월 이상의 표준 보조 화학 요법 완료 후 6주 이하(≤)인 3기 절제된 MSS 결장암(CRC) 환자는 자격이 있습니다. FC-12 연구를 통해 Signatera™ 분석을 사용하여 ctDNA 양성에 대한 사전 입력 ctDNA 테스트용. 보조 요법 완료 후 6주 이내에 FC-12 사전 스크리닝 ctDNA 동의서에 서명한 3기 환자는 혈액 및 1차 조직 샘플을 수집하여 ctDNA 평가를 위해 Natera에 제출합니다. 상업용 ctDNA 분석 결과는 연구 항목에 허용되지 않습니다. 이 CRC 모집단에서 스크리닝된 150명의 환자에 대해 ctDNA 양성률은 약 20%일 것으로 예상됩니다.
참고: 근치적 절제 후 Natera의 Signatera™ 상용 분석(즉, 연구 외부)에서 ctDNA 양성으로 결정된 II기 MSS 결장암 환자는 FC-12 연구를 통해 ctDNA 양성의 ctDNA 확인을 고려할 수 있습니다. 다음을 모두 충족하는 경우:
- 환자는 최소 3개월의 표준 보조 화학요법 요법을 완료했습니다.
- ctDNA 샘플은 환자가 보조 화학요법을 완료한 후 ≤ 8주 이내에 FC-12 연구를 통해 Signatera™ 분석으로 ctDNA 양성 확인을 위해 수집 및 제출됩니다.
- 그렇지 않으면 환자가 적격성 기준을 충족합니다. 그리고,
- 환자는 보조 화학 요법 완료 후 14주 이내에 연구 요법을 시작할 수 있습니다.
FC-12 연구를 통해 ctDNA 양성이 확인된 적격 동의 환자는 모두 보조 화학요법 완료 후 14주 이내에 연구 요법을 시작해야 합니다. 환자는 최대 1년(예: 13주기: 1주기 = 28일) 동안 매 28일 주기의 1일에 gevokizumab(120mg IV)을 투여받습니다. 환자가 연구 약물을 중단하기로 선택하거나 조사자에 따라 연구를 준수하지 않거나 견딜 수 없는 약물 독성을 경험하거나 영상으로 확인된 질병 재발이 없는 한 환자는 13주기(1년)의 연구 요법을 계속 받게 됩니다.
ctDNA는 영상으로 질병 재발이 문서화되지 않는 한 8주, 12주, 24주, 36주, 48주, 60주 및 72주에 모니터링됩니다. 이미징에는 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔이 포함되며 환자가 연구에 참여하는 동안 또는 이미징이 재발을 확인할 때까지 24주(6개월)마다 수행됩니다.
모든 환자는 연구 요법을 시작한 후 약 18개월 동안 또는 이미징에서 재발이 확인될 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점) 추적됩니다.
이 단일군 2상 시험의 표본 크기 및 최대 등록은 약 31명의 환자이며 2기 환자 증가는 8명 이하로 제한됩니다. 연구 요법을 받기 전에 동의를 철회하거나 연구 요법을 시작할 수 없는 등록된 환자는 대체됩니다.
안전성 평가는 프로토콜당 간격으로 수행됩니다(섹션 5.0). 약물 독성은 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0(CTCAE 5.0)에 따라 등급이 매겨집니다.
FC-12 상관 과학 연구를 위해 보관된 종양 조직 및 혈액의 제출은 연구에 등록한 모든 환자의 요구 사항입니다. 일련의 혈액 샘플은 게보키주맙 약동학(PK) 및 항약물 항체(ADA) 평가를 위해 연구 전반에 걸쳐 특정 시점에 수집될 것입니다.
FC-12 상관 과학 마이크로바이옴 연구를 위한 대변 샘플은 선택 사항입니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32608
- UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
- AHN Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
ECOG 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다.
환자는 개복술 또는 복강경 보조 결장 절제술에 의한 R0 절제술과 함께 조직학적/병리학적으로 확인된 결장 II/III기 선암종(AJCC 8판에 따름)이 있어야 합니다.
환자가 흉부, 복부 및 골반 평가를 포함하여 측정 가능한 전이성 질환의 증거가 없다는 대조와 함께 CT 스캔에 의한 문서가 있어야 합니다. (참고: 조영제 CT 스캔을 할 수 없는 환자의 경우 MRI가 허용됩니다.)
환자는 최소 3개월의 표준 보조 화학요법 요법을 완료해야 합니다.
종양의 원위 범위는 대장내시경 검사에서 항문 가장자리에서 12cm 이상 또는 수술 중이나 병리학 표본에서 기록된 복막 반사보다 커야 합니다.
현미부수체 안정(MSS) 능숙한 불일치 복구(pMMR) 종양이 있는 환자가 자격이 있습니다.
환자는 보조 화학 요법을 완료한 후 6주 이내에 Natera에 제출된 샘플에서 Natera Signatera™ 분석으로 결정한 대로 ctDNA 양성이어야 합니다. 이 연구는 동의한 III기 환자를 위한 사전 입력 ctDNA 테스트를 제공할 것입니다. 참고: II기 결장암 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 FC-12 연구를 통해 ctDNA 검사를 받을 수 있습니다.
- 환자는 연구 외부에서(즉, 절제 시점에) Natera의 Signatera™ 상용 분석에 의해 이전에 ctDNA 양성으로 결정되었어야 합니다.
- 환자는 최소 3개월 동안 표준 화학 요법을 받았습니다.
- 환자는 FC-12 ctDNA 스크리닝 동의서에 서명해야 하며 FC-12 연구를 통한 Signatera™ 분석으로 ctDNA 양성 재확인을 위해 보조 화학요법 완료 후 6주 이내에 샘플을 Natera에 제출해야 합니다.
환자는 보조 화학요법 완료 후 14주 이내에 연구 요법을 시작할 수 있어야 합니다.
연구 시작 시점에서 연구 시작 전 2주 이내에 수행된 혈구 수는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- ANC는 1500/mm3보다 크거나 같아야 합니다.
- 혈소판 수치는 100,000/mm3 이상이어야 합니다. 그리고
- 헤모글로빈은 9g/dL 이상이어야 합니다. (참고: 수혈은 연구에 적격인 치료로 인해 빈혈을 경험한 환자의 헤모글로빈을 교정하기 위해 사용될 수 있습니다.)
- 알부민 3.0g/dL 초과
연구 시작 전 2주 이내에 수행된 적절한 간 기능의 증거에 대한 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 총 빌리루빈은 1.5 x ULN 이하여야 합니다. (참고: 상승된 빌리루빈은 무증상이어야 합니다.)
- AST 및 ALT는 실험실의 3.0 x ULN 이하여야 합니다. (참고: ALT 또는 AST가 상승한 환자의 경우 값은 최소 2주 동안 안정적이어야 하며 영상에서 담도 폐쇄의 증거가 없어야 합니다.)
크레아티닌은 3.0 x 정상 상한치(ULN) 이하여야 합니다.
모든 화학요법 독성(탈모증 및 무월경 제외)은 연구 요법이 시작될 때 2등급 미만이어야 합니다.
환자는 기회 감염의 증거가 없어야 합니다.
가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
생식 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 요법을 받는 동안 및 연구 요법 완료 후 최소 90일(3개월) 동안 허용되는 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
제외 기준:
항문암 또는 소장암의 진단.
선암 이외의 결장암, 예를 들어 육종, 림프종, 카르시노이드.
MSI 고결함 불일치 복구(dMMR) 종양이 있는 환자는 부적격입니다.
제도적 정상 값보다 높은 CEA. 흡연자의 경우 상위 기관 ULN이 허용됩니다.
연구 요법의 첫 번째 용량을 받기 전 4주 이내에 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 단클론 항체) 또는 방사선 요법의 마지막 용량을 사용 및/또는 수령했습니다.
1등급 이상의 지속적인 설사.
활동성 또는 잠복성 결핵(TB) 감염 병력. 결핵(활동성 또는 잠복성)의 존재가 확인되면 스크리닝 전에 현지 지침에 따라 결핵 치료를 완료해야 합니다.
치료되지 않거나 통제되지 않는 활동성 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염 또는 전신 항감염 요법이 필요한 활동성 감염.
전신 면역 억제 요법이 필요한 전신 자가면역 질환의 현재 또는 과거력은 허용되지 않습니다. 참고: 다음은 배타적이지 않습니다. 관련 증상이 없는 양성 항핵 항체 역가 또는 루푸스 항응고인자); 2) 백반증 또는 다른 형태의 탈색소 질환의 임상적 증거; 3) 주요 장기의 기능에 영향을 미치지 않는 가벼운 자가면역(예: 통제된 하시모토 갑상선염, 제한된 건선).
중단할 수 없는 전신 스테로이드 요법을 받고 있는 환자는 제외됩니다(대체 요법으로 프레드니손 또는 0.125mg/kg/일 미만의 등가물을 사용하는 경우 제외). 흡입 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다.
연구 시작 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받음.
활성 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCB) 감염.
참고: C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받았고 치료가 확인된 경우 자격이 될 수 있습니다.
활성 감염 또는 만성 억제 항생제가 필요한 만성 감염.
동종이계 장기 또는 골수 이식의 병력.
다음 심장 상태 중 하나:
- 문서화된 NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전,
- 증상이 있는 부정맥.
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근경색(MI), 협심증 또는 관상동맥우회술(CABG) 이력
- 임상적으로 중요한 심장 부정맥
- 조절되지 않는 울혈성 심부전 활성 문서화된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
연구 시작 전 28일 이내의 대수술.
기타 악성종양: 환자가 질병이 없는 것으로 간주되고 연구 시작 전 12개월 이상 동안 악성종양에 대한 치료를 완료하지 않은 경우. 다음 암 환자는 지난 12개월 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부의 상피내암종, 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종. 기타 현장 신생물은 의전 책임자 및/또는 의전 의장이 검토합니다.
정신 질환 또는 중독성 장애 또는 조사관의 의견에 따라 환자가 연구 요건을 충족하지 못하거나 연구 결과의 해석을 방해하는 기타 상태.
연구 시작 시점의 임신 또는 수유.
연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임의의 연구용 제제의 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
1년 동안 ctDNA 양성 Gevokizumab(최대 13주기)
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1년 동안 매 28일 주기의 1일에 120mg IV(최대 13주기)
질병 재발이 문서화되지 않는 한 8, 12, 24, 36, 48, 60 및 72주차에 ctDNA 모니터링.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년에 무재발 생존(RFS)
기간: 연구 요법 시작부터 1년 추적관찰까지
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재발 없이 살아 있는 환자의 비율
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연구 요법 시작부터 1년 추적관찰까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CtDNA의 클리어런스
기간: 연구 요법 시작부터 8주까지
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연구 요법 시작 8주차에 음성 ctDNA 분석으로 전환한 환자의 비율
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연구 요법 시작부터 8주까지
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연구 요법 시작으로부터 8주째에 ctDNA 청소율이 있는 무재발 생존(RFS) 기간
기간: 연구 요법 시작부터 1년 추적관찰까지
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8주에 음성 ctDNA 분석으로 전환되고 1년에 재발이 없는 환자의 백분율
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연구 요법 시작부터 1년 추적관찰까지
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8주에 ctDNA 제거 없이 무재발 생존(RFS) 기간
기간: 연구 요법 시작부터 1년 추적관찰까지
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8주에 음성 ctDNA 분석으로 전환되지 않고 1년에 재발이 없는 환자의 백분율.
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연구 요법 시작부터 1년 추적관찰까지
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CTCAE 5.0을 사용하여 평가한 부작용의 빈도
기간: 연구 요법 시작부터 마지막 투여 후 90일까지, 약 15개월
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부작용의 최대 관찰 등급(0-5)에 따른 환자 분포(백분율).
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연구 요법 시작부터 마지막 투여 후 90일까지, 약 15개월
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혈청 농도
기간: 연구 요법 시작부터 마지막 투여 후 30일까지
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게보키주맙의 혈청 농도(약동학) 설명
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연구 요법 시작부터 마지막 투여 후 30일까지
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면역원성
기간: 연구 요법 시작부터 마지막 투여 후 30일까지
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게보키주맙에 대한 항약물 항체 설명
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연구 요법 시작부터 마지막 투여 후 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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