Une étude de phase II à un seul bras pour évaluer le traitement par gevokizumab chez des patients atteints d'un cancer du côlon de stade II/III qui sont positifs à l'ADNct après une chirurgie curative et une chimiothérapie adjuvante

Critère d'intégration:

Le statut de performance ECOG doit être 0 ou 1.

Les patients doivent avoir un adénocarcinome du côlon de stade II/III histologiquement/pathologiquement confirmé (selon AJCC 8e édition) avec résection R0 par laparotomie ouverte ou colectomie assistée par laparoscopie.

Il doit y avoir une documentation par tomodensitométrie avec contraste indiquant que le patient ne présente aucun signe de maladie métastatique mesurable, y compris l'évaluation de la poitrine, de l'abdomen et du bassin. (Remarque : l'IRM sera acceptée pour les patients qui ne peuvent pas subir de tomodensitométrie avec produit de contraste.)

Les patients doivent avoir terminé au moins 3 mois d'un régime de chimiothérapie adjuvante standard.

L'étendue distale de la tumeur doit être supérieure ou égale à 12 cm de la marge anale lors de la coloscopie ou au-dessus de la réflexion péritonéale documentée lors de la chirurgie ou sur un spécimen de pathologie.

Les patients atteints de tumeurs microsatellites stables (MSS) pour la réparation efficace des mésappariements (pMMR) sont éligibles.

Les patients doivent être positifs à l'ADNct tel que déterminé par le test Natera Signatera™ à partir d'échantillons soumis à Natera dans un délai inférieur ou égal à 6 semaines après la fin de la chimiothérapie adjuvante. L'étude fournira des tests d'ADNc avant l'entrée pour les patients consentants de stade III. Remarque : les patients atteints d'un cancer du côlon de stade II peuvent être testés par l'ADNc via l'étude FC-12, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

• Le patient doit avoir été préalablement déterminé comme étant positif à l'ADNct par le test commercial Signatera™ de Natera en dehors de l'étude (c'est-à-dire au moment de la résection).
• Le patient a reçu au moins 3 mois d'un régime de chimiothérapie standard.
• Les patients doivent signer le consentement au dépistage FC-12 ctDNA et les échantillons doivent être soumis à Natera dans un délai inférieur ou égal à 6 semaines après la fin de la chimiothérapie adjuvante pour reconfirmer la positivité du ctDNA par le test Signatera™ via l'étude FC-12.

Les patients doivent être en mesure de commencer le traitement à l'étude dans les 14 semaines suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante.

Au moment de l'entrée à l'étude, les numérations globulaires effectuées dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude doivent répondre aux critères suivants :

• L'ANC doit être supérieur ou égal à 1500/mm3,
• Le nombre de plaquettes doit être supérieur ou égal à 100 000/mm3 ; et
• L'hémoglobine doit être supérieure ou égale à 9 g/dL. (Remarque : les transfusions peuvent être utilisées pour corriger l'hémoglobine chez les patients souffrant d'anémie suite à un traitement qui, autrement, seraient éligibles pour l'étude.)
• Albumine supérieure à 3,0 g/dL

Les critères suivants pour la preuve d'une fonction hépatique adéquate effectuée dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude doivent être remplis :

• La bilirubine totale doit être inférieure ou égale à 1,5 x LSN. (Remarque : toute bilirubine élevée doit être asymptomatique.)
• L'AST et l'ALT doivent être inférieurs ou égaux à 3,0 x LSN pour le laboratoire. (Remarque : chez les patients présentant des taux élevés d'ALT ou d'AST, les valeurs doivent être stables pendant au moins 2 semaines et sans signe d'obstruction biliaire à l'imagerie.)

La créatinine doit être inférieure ou égale à 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN).

Toutes les toxicités de la chimiothérapie (à l'exclusion de l'alopécie et de l'aménorrhée) doivent être inférieures au grade 2 au moment où le traitement de l'étude doit commencer.

Les patients ne doivent présenter aucun signe d'infection opportuniste.

Les patientes en âge de procréer doivent avoir une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

Les patients masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces acceptées pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 90 jours (3 mois) après la fin du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.

Critère d'exclusion:

Diagnostic de carcinome anal ou de l'intestin grêle.

Cancer du côlon autre que l'adénocarcinome, par exemple, sarcome, lymphome, carcinoïde.

Les patients atteints de tumeurs de réparation des mésappariements défectueux (dMMR) à MSI élevé ne sont pas éligibles.

Un CEA élevé au-dessus de la valeur normale institutionnelle. Pour les fumeurs, une ULN d'institution supérieure est acceptable.

Utilisation et/ou réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, anticorps monoclonaux) ou de radiothérapie dans les 4 semaines précédant la réception de la première dose de thérapie à l'étude.

Diarrhée persistante supérieure au grade 1.

Antécédents d'infection tuberculeuse (TB) active ou latente. Si la présence de tuberculose (active ou latente) est établie, le traitement de la tuberculose doit être terminé conformément aux directives locales avant le dépistage.

Infections fongiques, bactériennes ou virales systémiques actives non traitées ou non contrôlées, ou infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique.

Une maladie auto-immune systémique actuelle ou antérieure nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique ne sera pas autorisée. Remarque : les éléments suivants ne seront pas exclusifs : 1) la présence de preuves de laboratoire d'une maladie auto-immune (par ex. titre positif en anticorps antinucléaires ou anticoagulant lupique) sans symptômes associés ; 2) signes cliniques de vitiligo ou d'autres formes de maladie dépigmentante ; 3) auto-immunité légère n'affectant pas la fonction des principaux organes (par ex. thyroïdite de Hashimoto contrôlée, psoriasis limité).

Les patients seront exclus s'ils sont sous corticothérapie systémique qui ne peut pas être interrompue (sauf pour l'utilisation de prednisone ou d'un équivalent inférieur à 0,125 mg/kg/jour comme thérapie de remplacement). Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.

Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

Infections actives ou chroniques par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (HCB).

Remarque : Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et, avec confirmation de la guérison, peuvent être éligibles.

Infection active ou infection chronique nécessitant une antibiothérapie suppressive chronique.

Antécédents d'allogreffe d'organe ou de moelle osseuse.

L'une des conditions cardiaques suivantes :

• insuffisance cardiaque congestive documentée de classe III ou IV de la NYHA,
• arythmie symptomatique.
• Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine ou de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Arythmies cardiaques cliniquement significatives
• Insuffisance cardiaque congestive non maîtrisée Maladie intestinale inflammatoire évolutive documentée (p. ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).

Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.

Autres tumeurs malignes : sauf si le patient est considéré comme indemne de maladie et a terminé le traitement de la tumeur maligne supérieur ou égal à 12 mois avant l'entrée dans l'étude. Les patients atteints des cancers suivants sont éligibles s'ils ont été diagnostiqués et traités au cours des 12 derniers mois : carcinome in situ du col de l'utérus et carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau. Les autres néoplasmes in situ seront examinés par l'agent du protocole et/ou le président du protocole.

Troubles psychiatriques ou addictifs ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de répondre aux exigences de l'étude ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude.

Grossesse ou allaitement au moment de l'entrée à l'étude.

Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.