Jednoramenná studie fáze II k vyhodnocení léčby gevokizumabem u pacientů s rakovinou tlustého střeva stadia II/III, kteří jsou ctDNA-pozitivní po kurativní chirurgii a adjuvantní chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

Stav výkonu ECOG musí být 0 nebo 1.

Pacienti musí mít histologicky/patologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva stadia II/III (podle AJCC 8. vydání) s R0 resekcí otevřenou laparotomií nebo laparoskopicky asistovanou kolektomií.

Musí existovat dokumentace pomocí CT skenu s kontrastem, že pacient nemá žádné známky měřitelného metastatického onemocnění včetně vyšetření hrudníku, břicha a pánve. (Poznámka: MRI bude akceptována u pacientů, kteří nemohou podstoupit CT vyšetření s kontrastem.)

Pacienti musí absolvovat alespoň 3 měsíce standardního režimu adjuvantní chemoterapie.

Distální rozsah tumoru musí být větší nebo roven 12 cm od análního okraje při kolonoskopii nebo nad peritoneálním odrazem, jak je dokumentováno během operace nebo na patologickém vzorku.

Do studie jsou zahrnuti pacienti s mikrosatelitně stabilními (MSS) tumory s vhodnou opravou chybného párování (pMMR).

Pacienti musí být ctDNA-pozitivní, jak bylo stanoveno testem Natera Signatera™ ze vzorků odeslaných do Natera do 6 týdnů po dokončení adjuvantní chemoterapie. Studie poskytne předvstupní testování ctDNA u souhlasných pacientů ve stádiu III. Poznámka: Pacienti s rakovinou tlustého střeva stadia II mohou být testováni na ctDNA prostřednictvím studie FC-12 za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

• Pacient musí být předem určen jako pozitivní na ctDNA komerčním testem Signatera™ společnosti Natera mimo studii (tj. v době resekce).
• Pacientka dostávala alespoň 3 měsíce standardního chemoterapeutického režimu.
• Pacienti musí podepsat souhlas se screeningem FC-12 ctDNA a vzorky musí být zaslány společnosti Natera do 6 týdnů po dokončení adjuvantní chemoterapie pro opětovné potvrzení pozitivity ctDNA testem Signatera™ prostřednictvím studie FC-12.

Pacienti musí být schopni zahájit studijní terapii do 14 týdnů po dokončení adjuvantní chemoterapie.

V době vstupu do studie musí krevní obraz provedený během 2 týdnů před vstupem do studie splňovat následující kritéria:

• ANC musí být větší nebo rovno 1500/mm3,
• Počet krevních destiček musí být větší nebo roven 100 000/mm3; a
• Hemoglobin musí být větší nebo roven 9 g/dl. (Poznámka: transfuze mohou být použity ke korekci hemoglobinu u pacientů trpících anémií z terapie, kteří by jinak byli způsobilí pro studii.)
• Albumin vyšší než 3,0 g/dl

Musí být splněna následující kritéria pro průkaz adekvátní jaterní funkce provedené během 2 týdnů před vstupem do studie:

• Celkový bilirubin musí být nižší nebo roven 1,5 x ULN. (Poznámka: jakýkoli zvýšený bilirubin musí být asymptomatický.)
• AST a ALT musí být pro laboratoř menší nebo rovna 3,0 x ULN. (Poznámka: U pacientů se zvýšeným ALT nebo AST musí být hodnoty stabilní po dobu alespoň 2 týdnů a bez známek obstrukce žlučových cest při zobrazení.)

Kreatinin musí být nižší nebo roven 3,0 x horní hranici normálu (ULN).

Všechny toxicity chemoterapie (kromě alopecie a amenorey) musí být nižší než stupeň 2 v době zahájení studijní terapie.

Pacienti nesmí mít žádné známky oportunních infekcí.

Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní sérové ​​těhotenství do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním uznávaných účinných metod antikoncepce během studie a po dobu alespoň 90 dnů (3 měsíců) po dokončení studijní terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.

Kritéria vyloučení:

Diagnostika análního karcinomu nebo karcinomu tenkého střeva.

Rakovina tlustého střeva jiná než adenokarcinom, např. sarkom, lymfom, karcinoid.

Pacienti s MSI-high defektní oprava mismatch repair (dMMR) tumory nejsou vhodní.

Zvýšená CEA nad institucionální běžnou hodnotu. Pro kuřáky je přijatelná vyšší instituce ULN.

Použití a/nebo přijetí poslední dávky protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie, biologická terapie, monoklonální protilátky) nebo radiační terapie během 4 týdnů před podáním první dávky studijní terapie.

Přetrvávající průjem vyšší než 1. stupeň.

Anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózní (TBC) infekce. Pokud je prokázána přítomnost TBC (aktivní nebo latentní), musí být léčba TBC před screeningem dokončena podle místních pokynů.

Aktivní neléčené nebo nekontrolované systémové plísňové, bakteriální nebo virové infekce nebo aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu.

Systémové autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu v současnosti nebo v anamnéze nebude povoleno. Poznámka: následující nebude vyloučeno: 1) přítomnost laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr antinukleárních protilátek nebo lupus antikoagulans) bez přidružených symptomů; 2) klinický důkaz vitiliga nebo jiných forem depigmentačního onemocnění; 3) mírná autoimunita neovlivňující funkci hlavních orgánů (např. kontrolovaná Hashimotova tyreoiditida, omezená psoriáza).

Pacienti budou vyloučeni, pokud jsou na systémové léčbě steroidy, kterou nelze přerušit (s výjimkou použití prednisonu nebo ekvivalentu nižšího než 0,125 mg/kg/den jako substituční terapie). Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny.

Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie.

Aktivní nebo chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCB).

Poznámka: Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a s potvrzením vyléčení mohou být způsobilí.

Aktivní infekce nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika.

Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo kostní dřeně.

Jakékoli z následujících srdečních stavů:

• dokumentované městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle NYHA,
• symptomatická arytmie.
• Anamnéza infarktu myokardu (MI), anginy pectoris nebo bypassu koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zahájením léčby ve studii
• Klinicky významné srdeční arytmie
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání Aktivní dokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).

Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před vstupem do studie.

Jiné malignity: pokud není pacient považován za prostého onemocnění a nedokončil léčbu malignity delší nebo rovnající se 12 měsícům před vstupem do studie. Pacienti s následujícími rakovinami jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 12 měsíců: karcinom in situ děložního čípku a bazaliom a spinocelulární karcinom kůže. Ostatní novotvary in situ budou přezkoumány úředníkem protokolu a/nebo předsedou protokolu.

Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily pacientovi splnit požadavky studie nebo by narušovaly interpretaci výsledků studie.

Těhotenství nebo kojení v době vstupu do studie.

Použití jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů před první dávkou studijní terapie.