治癒手術および補助化学療法後に ctDNA 陽性であるステージ II/III 結腸癌患者におけるゲボキズマブによる治療を評価するための単群第 II 相試験

包含基準:

ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 でなければなりません。

-患者は、組織学的/病理学的に確認された結腸のステージII / III腺癌（AJCC第8版による）で、開腹術または腹腔鏡補助結腸切除術によるR0切除を受けている必要があります。

胸部、腹部、および骨盤の評価を含む、測定可能な転移性疾患の証拠が患者にないことを対比した CT スキャンによる文書がなければなりません。 （注：造影CTが撮れない患者様はMRIをお受けします。）

患者は、標準的なアジュバント化学療法レジメンを少なくとも 3 か月完了している必要があります。

腫瘍の遠位範囲は、大腸内視鏡検査の肛門縁から 12 cm 以上、または手術中または病理標本で文書化された腹膜反射より上でなければなりません。

マイクロサテライト安定（MSS）熟練ミスマッチ修復（pMMR）腫瘍の患者は適格です。

患者は、アジュバント化学療法完了後 6 週間以内にナテラに提出されたサンプルから、ナテラ シグナテラ™ アッセイによって決定された ctDNA 陽性でなければなりません。 この研究では、同意を得たステージ III の患者に対して、入国前の ctDNA 検査が提供されます。 注: ステージ II の結腸がん患者は、以下のすべての基準が満たされている場合、FC-12 研究を介して ctDNA 検査を受けることができます。

• 患者は、研究以外で（すなわち、切除時に）ナテラのSignatera™商用アッセイによってctDNA陽性であると以前に決定されている必要があります。
• -患者は、標準的な化学療法レジメンを少なくとも3か月受けています。
• 患者は FC-12 ctDNA スクリーニング同意書に署名する必要があり、FC-12 研究による Signatera™ アッセイによる ctDNA 陽性の再確認のために、アジュバント化学療法の完了後 6 週間以内にサンプルを Natera に提出する必要があります。

-患者は、補助化学療法の完了後14週間以内に研究療法を開始できる必要があります。

試験登録時に、試験登録前 2 週間以内に実施された血球計算は、次の基準を満たさなければなりません。

• ANC は 1500/mm3 以上である必要があります。
• 血小板数は 100,000/mm3 以上でなければなりません。と
• ヘモグロビンは 9 g/dL 以上でなければなりません。 （注：輸血は、そうでなければ研究に適格である治療による貧血を経験している患者のヘモグロビンを修正するために使用される場合があります。）
• アルブミンが 3.0 g/dL を超える

研究に参加する前の 2 週間以内に実施された適切な肝機能の証拠に関する次の基準を満たす必要があります。

• 総ビリルビンは 1.5 x ULN 以下でなければなりません。 (注: ビリルビンの上昇は無症候性である必要があります。)
• ラボの AST と ALT は 3.0 x ULN 以下でなければなりません。 (注: ALT または AST が上昇している患者では、値が少なくとも 2 週間安定している必要があり、画像上で胆道閉塞の証拠がない必要があります。)

クレアチニンは、3.0 x 正常上限 (ULN) 以下でなければなりません。

すべての化学療法毒性（脱毛症および無月経を除く）は、試験治療が開始される時点でグレード2未満でなければなりません。

患者は日和見感染の証拠があってはなりません。

-出産の可能性のある女性患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

生殖能力のある男性および女性の患者は、研究療法を受けている間、および研究療法の完了後少なくとも90日間（3か月）、容認された効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

肛門癌または小腸癌の診断。

腺癌以外の結腸癌、例えば、肉腫、リンパ腫、カルチノイド。

MSI-high ミスマッチ修復欠損 (dMMR) 腫瘍の患者は不適格です。

機関の正常値を超えるCEAの上昇。 喫煙者の場合、より高い機関の ULN が許容されます。

-抗がん療法（化学療法、免疫療法、標的療法、生物学的療法、モノクローナル抗体）の最後の線量の使用および/または受領 研究療法の最初の線量を受ける前の4週間以内の放射線療法。

グレード1以上の持続性下痢。

-活動性または潜在的な結核（TB）感染の病歴。 結核（活動性または潜伏性）の存在が確認された場合は、スクリーニングの前に地域のガイドラインに従って結核の治療を完了する必要があります。

-未治療または制御されていない全身性真菌、細菌またはウイルス感染症、または全身性抗感染症療法を必要とする活動性感染症。

-全身性免疫抑制療法を必要とする全身性自己免疫疾患の現在または病歴は許可されません。 注: 以下は除外されません: 1) 自己免疫疾患の実験的証拠の存在 (例: 陽性の抗核抗体価または狼瘡抗凝固剤）関連症状なし; 2) 白斑または他の形態の色素脱失疾患の臨床的証拠; 3) 主要臓器の機能に影響を与えない軽度の自己免疫 (例: 制御された橋本甲状腺炎、限られた乾癬）。

中止できない全身ステロイド療法を受けている患者は除外されます（補充療法としてのプレドニゾンまたは同等の0.125mg / kg /日未満の使用を除く）。 吸入または局所ステロイドは許可されています。

-研究に参加する前の30日以内に弱毒生ワクチンの受領。

-活動性または慢性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCB）感染。

注: C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の既往歴のある患者は、治療を受けており、治癒が確認されている必要があります。

-慢性抑制抗生物質を必要とする活動性感染症または慢性感染症。

-同種臓器または骨髄移植の病歴。

以下の心臓病のいずれか：

• 文書化された NYHA クラス III または IV のうっ血性心不全、
• 症候性不整脈。
• -心筋梗塞（MI）、狭心症、または冠動脈バイパス移植片（CABG）の病歴 研究治療開始前の6か月以内
• -臨床的に重大な心不整脈
• 制御されていないうっ血性心不全 活発に記録された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）。

-研究登録前の28日以内の主要な外科的処置。

他の悪性腫瘍：患者が無病と見なされ、悪性腫瘍の治療が研究登録の12か月以上前に完了した場合を除きます。 次のがんの患者は、過去 12 か月以内に診断および治療された場合に適格です: 子宮頸部の上皮内がん、皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん。 その他の in situ 新生物は、議定書担当官および/または議定書議長によって審査されます。

-治験責任医師の意見では、患者が研究要件を満たすことを妨げたり、研究結果の解釈を妨げたりする精神障害または中毒性障害またはその他の状態。

-研究登録時の妊娠または授乳。

-試験治療の初回投与前4週間以内の治験薬の使用。