Et enkeltarms fase II-studie til evaluering af behandling med Gevokizumab hos patienter med stadium II/III tyktarmskræft, som er ctDNA-positive efter kurativ kirurgi og adjuverende kemoterapi

Inklusionskriterier:

ECOG-ydelsesstatus skal være 0 eller 1.

Patienter skal have histologisk/patologisk bekræftet stadie II/III adenokarcinom i tyktarmen (pr. AJCC 8. udgave) med R0-resektion ved åben laparotomi eller laparoskopisk assisteret kolektomi.

Der skal foreligge dokumentation ved CT-scanning med modsætning til, at patienten ikke har tegn på målbar metastatisk sygdom, herunder vurdering af bryst, mave og bækken. (Bemærk: MR vil blive accepteret for patienter, der ikke er i stand til at få foretaget CT-scanninger med kontrast.)

Patienterne skal have afsluttet mindst 3 måneder af et standard adjuverende kemoterapiregime.

Tumorens distale udstrækning skal være større end eller lig med 12 cm fra analkanten ved koloskopi eller over den peritoneale refleksion som dokumenteret under operationen eller på patologisk prøve.

Patienter med mikrosatellitstabile (MSS) dygtige mismatch repair (pMMR) tumorer er kvalificerede.

Patienter skal være ctDNA-positive som bestemt af Natera Signatera™-analysen fra prøver, der er indsendt til Natera inden for mindre end eller lig med 6 uger efter afsluttet adjuverende kemoterapi. Undersøgelsen vil give præ-entry ctDNA-testning for samtykkende fase III-patienter. Bemærk: Stadie II tyktarmskræftpatienter kan ctDNA-testes via FC-12-undersøgelsen, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

• Patienten skal tidligere være blevet fastslået at være ctDNA-positiv ved Nateras Signatera™ kommercielle assay uden for undersøgelsen (dvs. på resektionstidspunktet).
• Patienten har modtaget mindst 3 måneder af et standard kemoterapiregime.
• Patienterne skal underskrive samtykket til FC-12 ctDNA-screening, og prøver skal indsendes til Natera inden for mindre end eller lig med 6 uger efter afslutningen af ​​den adjuverende kemoterapi til genbekræftelse af ctDNA-positiviteten med Signatera™-analysen via FC-12-undersøgelsen.

Patienter skal kunne påbegynde studieterapi inden for 14 uger efter afslutningen af ​​adjuverende kemoterapi.

På tidspunktet for studiestart skal blodtællinger udført inden for 2 uger før studiestart opfylde følgende kriterier:

• ANC skal være større end eller lig med 1500/mm3,
• Blodpladetallet skal være større end eller lig med 100.000/mm3; og
• Hæmoglobin skal være større end eller lig med 9 g/dL. (Bemærk: transfusioner kan bruges til at korrigere hæmoglobin hos patienter, der oplever anæmi fra terapi, som ellers ville være berettiget til undersøgelsen.)
• Albumin større end 3,0 g/dL

Følgende kriterier for bevis for tilstrækkelig leverfunktion udført inden for 2 uger før studiestart skal være opfyldt:

• Total bilirubin skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN. (Bemærk: enhver forhøjet bilirubin skal være asymptomatisk.)
• AST og ALT skal være mindre end eller lig med 3,0 x ULN for laboratoriet. (Bemærk: Hos patienter med forhøjet ALAT eller ASAT skal værdierne være stabile i mindst 2 uger og uden tegn på biliær obstruktion ved billeddannelse).

Kreatinin skal være mindre end eller lig med 3,0 x øvre normalgrænse (ULN).

Alle kemoterapitoksiciteter (undtagen alopeci og amenoré) skal være mindre end grad 2 på det tidspunkt, hvor studieterapien skal begynde.

Patienter må ikke have tegn på opportunistiske infektioner.

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge accepterede effektive præventionsmetoder, mens de modtager undersøgelsesterapi og i mindst 90 dage (3 måneder) efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.

Ekskluderingskriterier:

Diagnose af anal- eller tyndtarmscarcinom.

Anden tyktarmskræft end adenokarcinom, f.eks. sarkom, lymfom, carcinoid.

Patienter med MSI-høj defekte mismatch repair (dMMR) tumorer er ikke kvalificerede.

En forhøjet CEA over den institutionelle normale værdi. For rygere er en højere institution ULN acceptabel.

Brug og/eller modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, monoklonale antistoffer) eller strålebehandling inden for 4 uger før modtagelse af første dosis af undersøgelsesterapi.

Vedvarende diarré større end grad 1.

Anamnese med aktiv eller latent tuberkulose (TB) infektion. Hvis der konstateres tilstedeværelse af TB (aktiv eller latent), skal behandlingen for TB afsluttes i henhold til lokale retningslinjer før screeningen.

Aktive ubehandlede eller ukontrollerede systemiske svampe-, bakterie- eller virusinfektioner eller aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektiøs behandling.

Aktuel eller historie med systemisk autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi, vil ikke være tilladt. Bemærk: følgende vil ikke være udelukkende: 1) tilstedeværelsen af ​​laboratoriebevis for autoimmun sygdom (f.eks. positiv antinukleær antistoftiter eller lupus antikoagulant) uden associerede symptomer; 2) klinisk bevis for vitiligo eller andre former for depigmenterende sygdom; 3) mild autoimmunitet, der ikke påvirker funktionen af ​​større organer (f.eks. kontrolleret Hashimoto thyroiditis, begrænset psoriasis).

Patienter vil blive udelukket, hvis de er i systemisk steroidbehandling, som ikke kan seponeres (bortset fra brugen af ​​prednison eller tilsvarende mindre end 0,125 mg/kg/dag som erstatningsterapi). Inhalerede eller topiske steroider er tilladt.

Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart.

Aktiv eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCB) infektioner.

Bemærk: Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og med bekræftelse af helbredelse kan være berettigede.

Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika.

Anamnese med allogen organ- eller knoglemarvstransplantation.

Enhver af følgende hjertesygdomme:

• dokumenteret NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt,
• symptomatisk arytmi.
• Anamnese med myokardieinfarkt (MI), angina pectoris eller koronararterie bypassgraft (CABG) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
• Klinisk signifikante hjertearytmier
• Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt Aktiv dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før studiestart.

Andre maligniteter: medmindre patienten anses for sygdomsfri og har afsluttet behandlingen for maligniteten mere end eller lig med 12 måneder før studiestart. Patienter med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 12 måneder: carcinom in situ i livmoderhalsen og basalcelle- og pladecellecarcinom i huden. Andre in situ neoplasmer vil blive gennemgået af Protocol Officer og/eller Protocol Chair.

Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens opfattelse vil forhindre patienten i at opfylde undersøgelseskravene eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

Graviditet eller amning på tidspunktet for studiestart.

Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi.