Uno studio di fase II a braccio singolo per valutare il trattamento con Gevokizumab in pazienti con carcinoma del colon in stadio II/III positivi al ctDNA dopo chirurgia curativa e chemioterapia adiuvante

Criterio di inclusione:

Il performance status ECOG deve essere 0 o 1.

I pazienti devono avere un adenocarcinoma del colon in stadio II/III confermato istologicamente/patologicamente (secondo AJCC 8a edizione) con resezione R0 mediante laparotomia aperta o colectomia laparoscopica assistita.

Ci deve essere documentazione mediante TAC con mezzo di contrasto che il paziente non ha evidenza di malattia metastatica misurabile inclusa la valutazione del torace, dell'addome e del bacino. (Nota: la risonanza magnetica sarà accettata per i pazienti che non possono sottoporsi a scansioni TC con contrasto.)

I pazienti devono aver completato almeno 3 mesi di un regime di chemioterapia adiuvante standard.

L'estensione distale del tumore deve essere maggiore o uguale a 12 cm dal margine anale alla colonscopia o al di sopra del riflesso peritoneale come documentato durante l'intervento chirurgico o sul campione patologico.

Sono ammissibili i pazienti con tumori microsatelliti stabili (MSS) con riparazione del disadattamento competente (pMMR).

I pazienti devono essere positivi al ctDNA come determinato dal test Natera Signatera™ da campioni inviati a Natera entro un periodo inferiore o uguale a 6 settimane dopo aver completato la chemioterapia adiuvante. Lo studio fornirà il test del ctDNA prima dell'ingresso per i pazienti consenzienti in stadio III. Nota: i pazienti con carcinoma del colon in stadio II possono essere sottoposti a test del ctDNA tramite lo studio FC-12 a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

• Il paziente deve essere stato precedentemente determinato come positivo al ctDNA dal test commerciale Signatera™ di Natera al di fuori dello studio (ovvero, al momento della resezione).
• Il paziente ha ricevuto almeno 3 mesi di un regime chemioterapico standard.
• I pazienti devono firmare il consenso allo screening del ctDNA FC-12 e i campioni devono essere inviati a Natera entro un periodo inferiore o uguale a 6 settimane dopo il completamento della chemioterapia adiuvante per la riconferma della positività del ctDNA mediante il test Signatera™ tramite lo studio FC-12.

I pazienti devono essere in grado di iniziare la terapia in studio entro 14 settimane dal completamento della chemioterapia adiuvante.

Al momento dell'ingresso nello studio, l'emocromo eseguito entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio deve soddisfare i seguenti criteri:

• ANC deve essere maggiore o uguale a 1500/mm3,
• La conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 100.000/mm3; E
• L'emoglobina deve essere maggiore o uguale a 9 g/dL. (Nota: le trasfusioni possono essere utilizzate per correggere l'emoglobina per i pazienti che soffrono di anemia dalla terapia che altrimenti sarebbero idonei per lo studio.)
• Albumina superiore a 3,0 g/dL

Devono essere soddisfatti i seguenti criteri per l'evidenza di un'adeguata funzionalità epatica eseguita entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio:

• La bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN. (Nota: qualsiasi bilirubina elevata deve essere asintomatica.)
• AST e ALT devono essere inferiori o uguali a 3,0 x ULN per il laboratorio. (Nota: nei pazienti con valori elevati di ALT o AST, i valori devono essere stabili per almeno 2 settimane e senza evidenza di ostruzione biliare all'imaging.)

La creatinina deve essere inferiore o uguale a 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN).

Tutte le tossicità della chemioterapia (escluse l'alopecia e l'amenorrea) devono essere inferiori al grado 2 al momento dell'inizio della terapia in studio.

I pazienti non devono avere evidenza di infezioni opportunistiche.

Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza sierica negativa entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci accettati durante la terapia in studio e per almeno 90 giorni (3 mesi) dopo il completamento della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente.

Criteri di esclusione:

Diagnosi di carcinoma dell'intestino tenue o anale.

Cancro del colon diverso dall'adenocarcinoma, ad esempio sarcoma, linfoma, carcinoide.

I pazienti con tumori di riparazione del mismatch difettoso (dMMR) ad alto MSI non sono ammissibili.

Un CEA elevato al di sopra del valore normale istituzionale. Per i fumatori è accettabile un ULN di istituzione superiore.

Uso e/o assunzione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, terapia biologica, anticorpi monoclonali) o radioterapia entro 4 settimane prima di ricevere la prima dose della terapia in studio.

Diarrea persistente superiore al grado 1.

Storia di infezione da tubercolosi (TB) attiva o latente. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi (attiva o latente), il trattamento per la tubercolosi deve essere completato secondo le linee guida locali prima dello screening.

Infezioni fungine, batteriche o virali sistemiche attive non trattate o non controllate o infezioni attive che richiedono una terapia antinfettiva sistemica.

La malattia autoimmune sistemica attuale o pregressa che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica non sarà consentita. Nota: quanto segue non sarà escluso: 1) la presenza di prove di laboratorio di malattia autoimmune (ad es. titolo anticorpale antinucleare positivo o lupus anticoagulante) senza sintomi associati; 2) evidenza clinica di vitiligine o altre forme di malattia depigmentante; 3) autoimmunità lieve che non influisce sulla funzione degli organi principali (ad es. tiroidite di Hashimoto controllata, psoriasi limitata).

I pazienti saranno esclusi se sono in terapia steroidea sistemica che non può essere interrotta (ad eccezione dell'uso di prednisone o equivalente inferiore a 0,125 mg/kg/giorno come terapia sostitutiva). Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica.

Ricezione della vaccinazione vivo attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Infezioni attive o croniche da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCB).

Nota: i pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e, con conferma della cura, possono essere idonei.

Infezione attiva o infezione cronica che richiede antibiotici soppressivi cronici.

Storia di trapianto allogenico di organi o midollo osseo.

Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache:

• insufficienza cardiaca congestizia documentata di classe NYHA III o IV,
• aritmia sintomatica.
• Storia di infarto del miocardio (MI), angina pectoris o innesto di bypass aorto-coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Aritmie cardiache clinicamente significative
• Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata Malattia infiammatoria intestinale attiva documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa).

Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Altri tumori maligni: a meno che il paziente non sia considerato libero da malattia e abbia completato la terapia per il tumore maligno maggiore o uguale a 12 mesi prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 12 mesi: carcinoma in situ della cervice e carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle. Altre neoplasie in situ saranno esaminate dal responsabile del protocollo e/o dal presidente del protocollo.

Disturbi psichiatrici o di dipendenza o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio.

Gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso nello studio.

Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio.