Un estudio de fase II de un solo brazo para evaluar el tratamiento con gevokizumab en pacientes con cáncer de colon en estadio II/III que tienen ctDNA positivo después de cirugía curativa y quimioterapia adyuvante

Criterios de inclusión:

El estado funcional de ECOG debe ser 0 o 1.

Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon en estadio II/III confirmado histológicamente/patológicamente (según AJCC 8.ª edición) con resección R0 mediante laparotomía abierta o colectomía asistida por laparoscopia.

Debe haber documentación mediante tomografía computarizada con contraste de que el paciente no tiene evidencia de enfermedad metastásica medible, incluida la evaluación del tórax, el abdomen y la pelvis. (Nota: se aceptarán resonancias magnéticas para pacientes que no puedan someterse a tomografías computarizadas con contraste).

Los pacientes deben haber completado al menos 3 meses de un régimen de quimioterapia adyuvante estándar.

La extensión distal del tumor debe ser mayor o igual a 12 cm desde el borde anal en la colonoscopia o por encima del reflejo peritoneal documentado durante la cirugía o en la muestra de patología.

Los pacientes con tumores de reparación de desajustes competentes (pMMR) estables a microsatélites (MSS) son elegibles.

Los pacientes deben tener ctDNA positivo según lo determinado por el ensayo Natera Signatera™ de las muestras enviadas a Natera dentro de las 6 semanas o menos después de completar la quimioterapia adyuvante. El estudio proporcionará pruebas de ctDNA previas a la entrada para pacientes en etapa III que den su consentimiento. Nota: Los pacientes con cáncer de colon en estadio II pueden someterse a una prueba de ctDNA a través del estudio FC-12 siempre que se cumplan todos los criterios siguientes:

• Se debe haber determinado previamente que el paciente es ctDNA positivo mediante el ensayo comercial Signatera™ de Natera fuera del estudio (es decir, en el momento de la resección).
• El paciente ha recibido al menos 3 meses de un régimen de quimioterapia estándar.
• Los pacientes deben firmar el consentimiento para la detección de ctDNA FC-12 y las muestras deben enviarse a Natera dentro de las 6 semanas o menos después de completar la quimioterapia adyuvante para reconfirmar la positividad de ctDNA mediante el ensayo Signatera™ a través del estudio FC-12.

Los pacientes deben poder comenzar la terapia del estudio dentro de las 14 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante.

En el momento del ingreso al estudio, los hemogramas realizados dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio deben cumplir con los siguientes criterios:

• ANC debe ser mayor o igual a 1500/mm3,
• El recuento de plaquetas debe ser mayor o igual a 100.000/mm3; y
• La hemoglobina debe ser mayor o igual a 9 g/dL. (Nota: las transfusiones se pueden usar para corregir la hemoglobina de los pacientes que experimentan anemia debido a la terapia que, de otro modo, serían elegibles para el estudio).
• Albúmina superior a 3,0 g/dL

Se deben cumplir los siguientes criterios para la evidencia de una función hepática adecuada realizada dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio:

• La bilirrubina total debe ser inferior o igual a 1,5 x LSN. (Nota: cualquier bilirrubina elevada debe ser asintomática).
• AST y ALT deben ser menores o iguales a 3,0 x ULN para el laboratorio. (Nota: en pacientes con ALT o AST elevados, los valores deben permanecer estables durante al menos 2 semanas y sin evidencia de obstrucción biliar en las imágenes).

La creatinina debe ser inferior o igual a 3,0 x límite superior normal (LSN).

Todas las toxicidades de la quimioterapia (excluidas la alopecia y la amenorrea) deben ser inferiores al grado 2 en el momento de comenzar la terapia del estudio.

Los pacientes no deben tener evidencia de infecciones oportunistas.

Las pacientes en edad fértil deben tener un embarazo sérico negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos aceptados mientras reciben la terapia del estudio y durante al menos 90 días (3 meses) después de completar la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

Criterio de exclusión:

Diagnóstico de carcinoma anal o de intestino delgado.

Cáncer de colon distinto del adenocarcinoma, por ejemplo, sarcoma, linfoma, carcinoide.

Los pacientes con tumores de reparación de desajuste defectuoso (dMMR) con alto MSI no son elegibles.

Un CEA elevado por encima del valor normal institucional. Para los fumadores, se acepta un ULN de institución superior.

Uso y/o recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, terapia biológica, anticuerpos monoclonales) o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a recibir la primera dosis de la terapia del estudio.

Diarrea persistente mayor que grado 1.

Antecedentes de infección tuberculosa (TB) activa o latente. Si se establece la presencia de TB (activa o latente), entonces el tratamiento para la TB debe completarse de acuerdo con las pautas locales antes de la prueba de detección.

Infecciones fúngicas, bacterianas o virales sistémicas activas no tratadas o no controladas, o infección activa que requiere terapia antiinfecciosa sistémica.

No se permitirán enfermedades autoinmunes sistémicas actuales o previas que requieran terapia inmunosupresora sistémica. Nota: lo siguiente no será excluyente: 1) la presencia de evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (p. título de anticuerpos antinucleares positivo o anticoagulante lúpico) sin síntomas asociados; 2) evidencia clínica de vitíligo u otras formas de enfermedad despigmentante; 3) autoinmunidad leve que no afecta la función de los órganos principales (p. tiroiditis de Hashimoto controlada, psoriasis limitada).

Los pacientes serán excluidos si están en terapia con esteroides sistémicos que no se pueden suspender (excepto por el uso de prednisona o equivalente inferior a 0,125 mg/kg/día como terapia de reemplazo). Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos.

Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

Infecciones activas o crónicas por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (HCB).

Nota: Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y con confirmación de cura, pueden ser elegibles.

Infección activa o infección crónica que requiere antibióticos supresores crónicos.

Antecedentes de trasplante alogénico de órganos o médula ósea.

Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

• insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV documentada de la NYHA,
• arritmia sintomática.
• Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina de pecho o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Arritmias cardíacas clínicamente significativas
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada Enfermedad inflamatoria intestinal activa documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.

Otras neoplasias malignas: a menos que el paciente se considere libre de enfermedad y haya completado la terapia para la neoplasia maligna durante más de 12 meses o más antes del ingreso al estudio. Los pacientes con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 12 meses: carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel. Otras neoplasias in situ serán revisadas por el Oficial de Protocolo y/o el Presidente de Protocolo.

Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente cumpliera con los requisitos del estudio o interferirían con la interpretación de los resultados del estudio.

Embarazo o lactancia en el momento del ingreso al estudio.

Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio.