En enarmsfas II-studie för att utvärdera behandling med Gevokizumab hos patienter med tjocktarmscancer i stadium II/III som är ctDNA-positiva efter kurativ kirurgi och adjuvant kemoterapi

Inklusionskriterier:

ECOG-prestandastatusen måste vara 0 eller 1.

Patienter måste ha histologiskt/patologiskt bekräftat stadium II/III adenokarcinom i tjocktarmen (enligt AJCC 8:e upplagan) med R0-resektion genom öppen laparotomi eller laparoskopisk assisterad kolektomi.

Det måste finnas dokumentation genom datortomografi med kontrast att patienten inte har några tecken på mätbar metastaserande sjukdom inklusive bedömning av bröst, buk och bäcken. (Obs: MRT kommer att accepteras för patienter som inte kan göra CT-skanningar med kontrast.)

Patienterna måste ha genomgått minst 3 månader av en standardbehandling med adjuvant kemoterapi.

Tumörens distala utsträckning måste vara större än eller lika med 12 cm från analkanten vid koloskopi eller över den peritoneala reflektionen som dokumenterats under operationen eller på patologiskt prov.

Patienter med mikrosatellitstabila (MSS) proficient mismatch repair (pMMR) tumörer är berättigade.

Patienterna måste vara ctDNA-positiva, vilket fastställts av Natera Signatera™-analysen från prover som skickats till Natera inom mindre än eller lika med 6 veckor efter avslutad adjuvant kemoterapi. Studien kommer att tillhandahålla pre-entry ctDNA-testning för samtyckande stadium III-patienter. Obs: Patienter med tjocktarmscancer i steg II kan ctDNA-testas via FC-12-studien förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

• Patienten måste tidigare ha fastställts vara ctDNA-positiv genom Nateras Signatera™ kommersiella analys utanför studien (dvs. vid tidpunkten för resektion).
• Patienten har fått minst 3 månader av en standard kemoterapiregim.
• Patienterna måste underteckna samtycke för FC-12 ctDNA-screening och prover måste skickas till Natera inom mindre än eller lika med 6 veckor efter avslutad adjuvant kemoterapi för återbekräftelse av ctDNA-positivitet med Signatera™-analysen via FC-12-studien.

Patienter måste kunna påbörja studieterapi inom 14 veckor efter avslutad adjuvant kemoterapi.

Vid tidpunkten för inträde i studien måste blodräkningar som utförs inom 2 veckor före studiestart uppfylla följande kriterier:

• ANC måste vara större än eller lika med 1500/mm3,
• Trombocytantalet måste vara större än eller lika med 100 000/mm3; och
• Hemoglobin måste vara större än eller lika med 9 g/dL. (Obs: transfusioner kan användas för att korrigera hemoglobin för patienter som upplever anemi från terapi som annars skulle vara berättigade till studien.)
• Albumin större än 3,0 g/dL

Följande kriterier för bevis på adekvat leverfunktion utförd inom 2 veckor före studiestart måste uppfyllas:

• Totalt bilirubin måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN. (Obs: förhöjt bilirubin måste vara asymptomatiskt.)
• AST och ALT måste vara mindre än eller lika med 3,0 x ULN för labbet. (Obs: Hos patienter med förhöjd ALAT eller ASAT måste värdena vara stabila i minst 2 veckor och utan tecken på gallvägsobstruktion vid bildbehandling.)

Kreatinin måste vara mindre än eller lika med 3,0 x övre normalgräns (ULN).

All kemoterapitoxicitet (exklusive alopeci och amenorré) måste vara mindre än grad 2 vid den tidpunkt då studieterapin ska påbörjas.

Patienter får inte ha några tecken på opportunistiska infektioner.

Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha en negativ serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda accepterade effektiva preventivmetoder medan de får studieterapi och i minst 90 dagar (3 månader) efter avslutad studieterapi. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

Diagnos av anal- eller tunntarmscancer.

Koloncancer annan än adenokarcinom, t.ex. sarkom, lymfom, karcinoid.

Patienter med MSI-hög defekta missmatch reparation (dMMR) tumörer är inte berättigade.

En förhöjd CEA över institutionellt normalvärde. För rökare är en högre institution ULN acceptabel.

Använd och/eller mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, monoklonala antikroppar) eller strålbehandling inom 4 veckor innan första dosen av studieterapi.

Ihållande diarré högre än grad 1.

Historik av aktiv eller latent tuberkulosinfektion (TB). Om förekomst av tuberkulos (aktiv eller latent) konstateras, måste behandlingen för tuberkulos slutföras enligt lokala riktlinjer före screeningen.

Aktiva obehandlade eller okontrollerade systemiska svamp-, bakterie- eller virusinfektioner, eller aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektionsterapi.

Aktuell eller historia av systemisk autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi kommer inte att tillåtas. Observera: följande är inte uteslutande: 1) förekomsten av laboratoriebevis på autoimmun sjukdom (t.ex. positiv antinukleär antikroppstiter eller lupusantikoagulant) utan associerade symtom; 2) kliniska bevis på vitiligo eller andra former av depigmenterande sjukdom; 3) mild autoimmunitet som inte påverkar funktionen hos större organ (t.ex. kontrollerad Hashimoto tyreoidit, begränsad psoriasis).

Patienter kommer att uteslutas om de går på systemisk steroidbehandling som inte kan avbrytas (förutom användning av prednison eller motsvarande mindre än 0,125 mg/kg/dag som ersättningsterapi). Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna.

Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart.

Aktiva eller kroniska hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCB) infektioner.

Obs: Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och med bekräftelse på botemedel kan de komma i fråga.

Aktiv infektion eller kronisk infektion som kräver kroniskt undertryckande antibiotika.

Historik av allogen organ- eller benmärgstransplantation.

Något av följande hjärttillstånd:

• dokumenterad NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt,
• symptomatisk arytmi.
• Anamnes på hjärtinfarkt (MI), angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas
• Kliniskt signifikanta hjärtarytmier
• Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt Aktiv dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).

Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före studiestart.

Andra maligniteter: såvida inte patienten anses vara sjukdomsfri och har avslutat behandlingen för maligniteten mer än eller lika med 12 månader före studiestart. Patienter med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 12 månaderna: karcinom in situ i livmoderhalsen och basalcellscancer och skivepitelcancer i huden. Andra in situ neoplasmer kommer att granskas av protokollansvarig och/eller protokollordförande.

Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar eller andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle hindra patienten från att uppfylla studiekraven eller störa tolkningen av studieresultaten.

Graviditet eller amning vid tidpunkten för studiestart.

Användning av något försöksmedel inom 4 veckor före den första dosen av studieterapi.