Одногрупповое исследование фазы II для оценки лечения гевокизумабом у пациентов с раком толстой кишки II/III стадии, которые являются положительными по цДНК после лечебной хирургии и адъювантной химиотерапии

Критерии включения:

Состояние производительности ECOG должно быть 0 или 1.

У пациентов должна быть гистологически/патологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки II/III стадии (согласно 8-му изданию AJCC) с резекцией R0 путем открытой лапаротомии или лапароскопической колэктомии.

С помощью компьютерной томографии с контрастом должно быть документально подтверждено, что у пациента нет признаков измеримого метастатического заболевания, включая оценку грудной клетки, брюшной полости и таза. (Примечание: МРТ будет проводиться для пациентов, которым невозможно пройти компьютерную томографию с контрастом.)

Пациенты должны пройти как минимум 3 месяца стандартного режима адъювантной химиотерапии.

Дистальная протяженность опухоли должна быть больше или равна 12 см от анального края при колоноскопии или выше перитонеального отражения, как задокументировано во время операции или на образце патологии.

Пациенты с микросателлитно-стабильными (MSS) опухолями, способными к репарации несоответствия (pMMR), имеют право на участие.

Пациенты должны быть положительными по цДНК, что определяется анализом Natera Signatera™ из образцов, представленных в Natera в течение менее или равного 6 неделям после завершения адъювантной химиотерапии. В рамках исследования будет проведено предварительное тестирование цДНК для пациентов, давших согласие на III стадию. Примечание. Пациенты с раком толстой кишки II стадии могут быть протестированы на цДНК в рамках исследования FC-12 при соблюдении всех следующих критериев:

• Пациент должен быть предварительно определен как положительный по цДНК с помощью коммерческого анализа Natera Signatera™ вне исследования (т. е. во время резекции).
• Пациент получил по крайней мере 3 месяца стандартного режима химиотерапии.
• Пациенты должны подписать согласие на проведение скрининга ctDNA FC-12, а образцы должны быть отправлены в Natera в течение менее или равного 6 неделям после завершения адъювантной химиотерапии для повторного подтверждения положительности ctDNA с помощью анализа Signatera™ в рамках исследования FC-12.

Пациенты должны иметь возможность начать исследуемую терапию в течение 14 недель после завершения адъювантной химиотерапии.

На момент включения в исследование анализы крови, проведенные в течение 2 недель до включения в исследование, должны соответствовать следующим критериям:

• ANC должен быть больше или равен 1500/мм3,
• Количество тромбоцитов должно быть больше или равно 100 000/мм3; и
• Гемоглобин должен быть больше или равен 9 г/дл. (Примечание: переливание крови может использоваться для коррекции гемоглобина у пациентов с анемией, вызванной терапией, которые в противном случае могли бы участвовать в исследовании.)
• Альбумин более 3,0 г/дл

Должны быть соблюдены следующие критерии подтверждения адекватной функции печени в течение 2 недель до включения в исследование:

• Общий билирубин должен быть меньше или равен 1,5 х ВГН. (Примечание: любой повышенный билирубин должен быть бессимптомным.)
• АСТ и АЛТ должны быть меньше или равны 3,0 x ВГН для лаборатории. (Примечание: у пациентов с повышенным уровнем АЛТ или АСТ значения должны быть стабильными в течение как минимум 2 недель и без признаков обструкции желчевыводящих путей при визуализации.)

Креатинин должен быть меньше или равен 3,0 x верхний предел нормы (ВГН).

Все виды токсичности химиотерапии (за исключением алопеции и аменореи) должны быть ниже степени 2 на момент начала исследуемой терапии.

У пациентов не должно быть признаков оппортунистических инфекций.

Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательную беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование общепринятых эффективных методов контрацепции во время получения исследуемой терапии и в течение не менее 90 дней (3 месяцев) после завершения исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для пациента.

Критерий исключения:

Диагноз рака анального канала или тонкой кишки.

Рак толстой кишки, отличный от аденокарциномы, например, саркома, лимфома, карциноид.

Пациенты с опухолями дефектной репарации несоответствия (dMMR) с высоким MSI не подходят.

Повышенный CEA выше институционального нормального значения. Для курильщиков допустима ВГН высшего учреждения.

Использование и/или получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия, биологическая терапия, моноклональные антитела) или лучевой терапии в течение 4 недель до получения первой дозы исследуемой терапии.

Постоянная диарея выше 1 степени.

История активной или латентной туберкулезной (ТБ) инфекции. Если установлено наличие туберкулеза (активного или латентного), то лечение от туберкулеза должно быть завершено в соответствии с местными рекомендациями до скрининга.

Активные нелеченные или неконтролируемые системные грибковые, бактериальные или вирусные инфекции или активная инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии.

Текущее или история системного аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессивной терапии, не допускается. Примечание: следующее не является исключением: 1) наличие лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, положительный титр антинуклеарных антител или волчаночный антикоагулянт) без сопутствующих симптомов; 2) клинические признаки витилиго или других форм депигментирующих заболеваний; 3) легкий аутоиммунитет, не влияющий на функцию основных органов (напр. контролируемый тиреоидит Хашимото, ограниченный псориаз).

Пациенты будут исключены, если они получают системную стероидную терапию, которую нельзя отменить (за исключением использования преднизолона или его эквивалента менее 0,125 мг/кг/день в качестве заместительной терапии). Разрешены ингаляционные или местные стероиды.

Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование.

Активные или хронические инфекции вируса гепатита В (HBV) или вируса гепатита C (HCB).

Примечание. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти курс лечения и иметь подтверждение излечения.

Активная инфекция или хроническая инфекция, требующая хронического подавления антибиотиками.

Аллогенная трансплантация органов или костного мозга в анамнезе.

Любое из следующих сердечных заболеваний:

• документированная застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA,
• симптоматическая аритмия.
• История инфаркта миокарда (ИМ), стенокардии или аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
• Клинически значимые нарушения сердечного ритма
• Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность Активное документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до включения в исследование.

Другие злокачественные новообразования: за исключением случаев, когда пациент считается здоровым и завершил терапию по поводу злокачественного новообразования более чем за 12 месяцев до включения в исследование. Пациенты со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 12 месяцев: карцинома in situ шейки матки, а также базально-клеточная и плоскоклеточная карцинома кожи. Другие новообразования in situ будут рассмотрены ответственным за протокол и/или председателем протокола.

Психиатрические или зависимые расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту выполнить требования исследования или помешать интерпретации результатов исследования.

Беременность или период лактации на момент начала исследования.

Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемой терапии.