Um estudo de fase II de braço único para avaliar o tratamento com gevoquizumabe em pacientes com câncer de cólon estágio II/III que são positivos para ctDNA após cirurgia curativa e quimioterapia adjuvante

Critério de inclusão:

O status de desempenho ECOG deve ser 0 ou 1.

Os pacientes devem ter adenocarcinoma do cólon estágio II/III confirmado histologicamente/patologicamente (de acordo com a 8ª edição do AJCC) com ressecção R0 por laparotomia aberta ou colectomia assistida por laparoscopia.

Deve haver documentação por tomografia computadorizada com contraste de que o paciente não tem evidência de doença metastática mensurável, incluindo avaliação do tórax, abdome e pelve. (Observação: a ressonância magnética será aceita para pacientes impossibilitados de realizar tomografias computadorizadas com contraste.)

Os pacientes devem ter completado pelo menos 3 meses de um regime de quimioterapia adjuvante padrão.

A extensão distal do tumor deve ser maior ou igual a 12 cm da borda anal na colonoscopia ou acima da reflexão peritoneal, conforme documentado durante a cirurgia ou no espécime patológico.

Pacientes com tumores de microssatélite estável (MSS) proficient mismatch repair (pMMR) são elegíveis.

Os pacientes devem ser positivos para ctDNA conforme determinado pelo ensaio Natera Signatera™ a partir de amostras submetidas ao Natera em menos de ou igual a 6 semanas após a conclusão da quimioterapia adjuvante. O estudo fornecerá testes de ctDNA pré-entrada para pacientes em estágio III. Observação: Pacientes com câncer de cólon em estágio II podem ser testados com ctDNA por meio do estudo FC-12, desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos:

• O paciente deve ter sido previamente determinado como positivo para ctDNA pelo ensaio comercial Signatera™ da Natera fora do estudo (ou seja, no momento da ressecção).
• O paciente recebeu pelo menos 3 meses de um regime de quimioterapia padrão.
• Os pacientes devem assinar o consentimento de triagem FC-12 ctDNA e as amostras devem ser enviadas à Natera em menos de ou igual a 6 semanas após a conclusão da quimioterapia adjuvante para reconfirmação da positividade do ctDNA pelo ensaio Signatera™ por meio do estudo FC-12.

Os pacientes devem poder iniciar a terapia do estudo dentro de 14 semanas após a conclusão da quimioterapia adjuvante.

No momento da entrada no estudo, as contagens de sangue realizadas dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo devem atender aos seguintes critérios:

• ANC deve ser maior ou igual a 1500/mm3,
• A contagem de plaquetas deve ser maior ou igual a 100.000/mm3; e
• A hemoglobina deve ser maior ou igual a 9 g/dL. (Observação: as transfusões podem ser usadas para corrigir a hemoglobina em pacientes com anemia devido à terapia que, de outra forma, seriam elegíveis para o estudo.)
• Albumina maior que 3,0 g/dL

Os seguintes critérios para evidência de função hepática adequada realizada dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo devem ser atendidos:

• A bilirrubina total deve ser menor ou igual a 1,5 x LSN. (Nota: qualquer bilirrubina elevada deve ser assintomática.)
• AST e ALT devem ser menores ou iguais a 3,0 x LSN para o laboratório. (Observação: em pacientes com ALT ou AST elevados, os valores devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 2 semanas e sem evidência de obstrução biliar na imagem).

A creatinina deve ser menor ou igual a 3,0 x limite superior do normal (ULN).

Todas as toxicidades quimioterápicas (excluindo alopecia e amenorréia) devem ser inferiores a grau 2 no momento em que a terapia do estudo for iniciada.

Os pacientes não devem ter evidências de infecções oportunistas.

Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos eficazes de contracepção enquanto estiverem recebendo a terapia do estudo e por pelo menos 90 dias (3 meses) após a conclusão da terapia do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida da paciente.

Critério de exclusão:

Diagnóstico de carcinoma anal ou do intestino delgado.

Câncer de cólon diferente de adenocarcinoma, por exemplo, sarcoma, linfoma, carcinóide.

Pacientes com tumores de reparo incompatível defeituosos (dMMR) com MSI alto são inelegíveis.

Um CEA elevado acima do valor normal institucional. Para fumantes, um ULN de instituição superior é aceitável.

Uso e/ou recebimento da última dose de terapia anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, terapia biológica, anticorpos monoclonais) ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose da terapia em estudo.

Diarréia persistente maior que grau 1.

História de infecção ativa ou latente por tuberculose (TB). Se a presença de TB (ativa ou latente) for estabelecida, o tratamento para TB deve ser concluído de acordo com as diretrizes locais antes da triagem.

Infecções fúngicas, bacterianas ou virais sistêmicas ativas não tratadas ou não controladas, ou infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa sistêmica.

Atual ou histórico de doença autoimune sistêmica que requer terapia imunossupressora sistêmica não será permitido. Nota: o seguinte não será excludente: 1) a presença de evidência laboratorial de doença autoimune (ex. título de anticorpo antinuclear positivo ou anticoagulante lúpico) sem sintomas associados; 2) evidência clínica de vitiligo ou outras formas de doença despigmentante; 3) autoimunidade leve sem impacto na função dos órgãos principais (por exemplo, tiroidite de Hashimoto controlada, psoríase limitada).

Serão excluídos os pacientes que estiverem em uso de corticoterapia sistêmica que não possa ser descontinuada (exceto pelo uso de prednisona ou equivalente menor que 0,125mg/kg/dia como terapia de reposição). Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos.

Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

Infecções ativas ou crônicas pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCB).

Nota: Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e, com confirmação de cura, podem ser elegíveis.

Infecção ativa ou infecção crônica que requer antibióticos supressores crônicos.

Histórico de transplante alogênico de órgão ou medula óssea.

Qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

• insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III ou IV,
• arritmia sintomática.
• Histórico de infarto do miocárdio (IM), angina pectoris ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Arritmias cardíacas clinicamente significativas
• Insuficiência cardíaca congestiva não controlada Doença inflamatória intestinal ativa documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).

Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.

Outras malignidades: a menos que o paciente seja considerado livre de doença e tenha concluído a terapia para a malignidade maior ou igual a 12 meses antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 12 meses: carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular e espinocelular da pele. Outras neoplasias in situ serão revisadas pelo oficial de protocolo e/ou presidente do protocolo.

Distúrbios psiquiátricos ou aditivos ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam o paciente de atender aos requisitos do estudo ou interfeririam na interpretação dos resultados do estudo.

Gravidez ou lactação no momento da entrada no estudo.

Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo.