Yhden käden vaiheen II tutkimus gevokitsumabihoidon arvioimiseksi potilailla, joilla on vaiheen II/III paksusuolensyöpä ja jotka ovat ctDNA-positiivisia parantavan leikkauksen ja adjuvanttikemoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.

Potilailla on oltava histologisesti/patologisesti vahvistettu paksusuolen vaiheen II/III adenokarsinooma (AJCC:n 8. painoksen mukaan) ja R0-resektio avoimella laparotomialla tai laparoskooppisella avusteisella kolektomialla.

CT-skannauksella on todistettava, että potilaalla ei ole merkkejä mitattavissa olevasta etäpesäkkeestä, mukaan lukien rintakehän, vatsan ja lantion arviointi. (Huomaa: MRI hyväksytään potilaille, jotka eivät voi tehdä CT-skannauksia kontrastilla.)

Potilaiden on oltava suorittaneet vähintään 3 kuukautta normaalia adjuvanttikemoterapiahoitoa.

Kasvaimen distaalisen laajuuden on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 12 cm peräaukon reunasta kolonoskopiassa tai vatsakalvon heijastuksen yläpuolella, kuten on dokumentoitu leikkauksen aikana tai patologianäytteessä.

Potilaat, joilla on mikrosatelliittistabiileja (MSS) taitoja parantavia (pMMR) kasvaimia, ovat kelvollisia.

Potilaiden on oltava ctDNA-positiivisia, mikä on määritetty Natera Signatera™ -määrityksellä Nateralle lähetetyistä näytteistä alle tai yhtä suuren 6 viikon kuluessa adjuvanttikemoterapian päättymisestä. Tutkimus tarjoaa ennen pääsyä ctDNA-testauksen suostuville vaiheen III potilaille. Huomautus: II-vaiheen paksusuolensyöpäpotilaille voidaan tehdä ctDNA-testaus FC-12-tutkimuksella, mikäli kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Potilaan on täytynyt aiemmin todeta ctDNA-positiiviseksi Nateran kaupallisella Signatera™-määrityksellä tutkimuksen ulkopuolella (eli resektion aikaan).
• Potilas on saanut vähintään 3 kuukautta tavanomaista kemoterapiahoitoa.
• Potilaiden on allekirjoitettava FC-12 ctDNA-seulonnan suostumus ja näytteet on toimitettava Nateralle enintään 6 viikon kuluessa adjuvanttikemoterapian päättymisestä ctDNA-positiivisuuden vahvistamiseksi Signatera™-määrityksellä FC-12-tutkimuksen kautta.

Potilaiden on voitava aloittaa tutkimushoito 14 viikon kuluessa adjuvanttikemoterapian päättymisestä.

Tutkimukseen tulohetkellä 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa suoritettujen veriarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

• ANC:n on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3,
• Verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3; ja
• Hemoglobiinin on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl. (Huomaa: verensiirtoja voidaan käyttää hemoglobiinin korjaamiseen potilailla, joilla on anemiaa hoidosta ja jotka muuten olisivat kelvollisia tutkimukseen.)
• Albumiini yli 3,0 g/dl

Seuraavien kriteerien on täytyttävä riittävän maksan toiminnan osoittamiseksi, joka on suoritettu 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista:

• Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN. (Huomaa: kohonneen bilirubiinin on oltava oireeton.)
• AST- ja ALT-arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 3,0 x ULN laboratoriossa. (Huomaa: Potilailla, joilla on kohonnut ALAT- tai ASAT-arvo, arvojen on oltava vakaina vähintään 2 viikon ajan, eikä niissä saa olla merkkejä sappien tukkeutumisesta kuvantamisessa.)

Kreatiniinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x normaalin yläraja (ULN).

Kaikkien kemoterapian toksisuuksien (pois lukien hiustenlähtö ja amenorrea) on oltava alle asteen 2 tutkimushoidon alkaessa.

Potilailla ei saa olla näyttöä opportunistisista infektioista.

Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttyjä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 90 päivää (3 kuukautta) tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

Peräaukon tai ohutsuolen karsinooman diagnoosi.

Muu paksusuolensyöpä kuin adenokarsinooma, esim. sarkooma, lymfooma, karsinoidi.

Potilaat, joilla on korkea MSI-virheellinen epäsuhtakorjaus (dMMR) -kasvaimet, eivät ole tukikelpoisia.

Kohonnut CEA yli institutionaalisen normaaliarvon. Tupakoitsijoille korkeamman oppilaitoksen ULN hyväksytään.

Viimeisen syövänvastaisen hoidon (kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, monoklonaaliset vasta-aineet) tai sädehoitoannoksen käyttö ja/tai vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista.

Jatkuva ripuli, joka on suurempi kuin luokka 1.

Aiempi aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB) -infektio. Jos tuberkuloosin (aktiivinen tai piilevä) esiintyminen todetaan, tuberkuloosin hoito tulee suorittaa paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen seulontaa.

Aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat systeemiset sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa.

Nykyinen tai aiempi systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, ei ole sallittua. Huomautus: seuraavat eivät ole poissulkevia: 1) autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen antinukleaarinen vasta-ainetiitteri tai lupus-antikoagulantti) ilman siihen liittyviä oireita; 2) kliininen näyttö vitiligosta tai muusta pigmenttihäiriöstä; 3) lievä autoimmuniteetti, joka ei vaikuta tärkeimpien elinten toimintaan (esim. hallittu Hashimoto-tyreoidiitti, rajoitettu psoriaasi).

Potilaat suljetaan pois, jos he saavat systeemistä steroidihoitoa, jota ei voida keskeyttää (lukuun ottamatta prednisonia tai vastaavaa alle 0,125 mg/kg/vrk korvaushoitona). Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja.

Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

Aktiiviset tai krooniset hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCB) -infektiot.

Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on täytynyt olla hoidettuja, ja he voivat olla tukikelpoisia, jos heillä on vahvistus parantumisesta.

Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressioantibiootteja.

Historiallinen allogeeninen elin- tai luuydinsiirto.

Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista:

• dokumentoitu NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta,
• oireinen rytmihäiriö.
• Aiemmin sydäninfarkti (MI), angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
• Hallitsematon sydämen vajaatoiminta Aktiivinen dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).

Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

Muut pahanlaatuiset kasvaimet: ellei potilaan katsota olevan taudista vapaa ja hän on saanut pahanlaatuisen kasvaimen hoitoa vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 12 kuukauden aikana: kohdunkaulan in situ -syöpä ja ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä. Protokollavastaava ja/tai pöytäkirjan puheenjohtaja tarkastelee muut in situ -kasvaimat.

Psyykkiset tai riippuvuushäiriöt tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät potilasta täyttämästä tutkimusvaatimuksia tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa.

Raskaus tai imetys tutkimukseen tullessa.

Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.