En enkeltarms fase II-studie for å evaluere behandling med Gevokizumab hos pasienter med stadium II/III tykktarmskreft som er ctDNA-positive etter kurativ kirurgi og adjuvant kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

ECOG-ytelsesstatusen må være 0 eller 1.

Pasienter må ha histologisk/patologisk bekreftet stadium II/III adenokarsinom i tykktarmen (per AJCC 8. utgave) med R0-reseksjon ved åpen laparotomi eller laparoskopisk assistert kolektomi.

Det må foreligge dokumentasjon ved CT-skanning med kontrast at pasienten ikke har bevis for målbar metastatisk sykdom inkludert vurdering av bryst, mage og bekken. (Merk: MR vil bli akseptert for pasienter som ikke kan ha CT-skanninger med kontrast.)

Pasienter må ha fullført minst 3 måneder med et standard adjuvant kjemoterapiregime.

Tumorens distale utstrekning må være større enn eller lik 12 cm fra analkanten ved koloskopi eller over den peritoneale refleksjonen som dokumentert under operasjonen eller på patologiprøven.

Pasienter med mikrosatellittstabile (MSS) dyktige mismatch repair (pMMR) svulster er kvalifisert.

Pasienter må være ctDNA-positive som bestemt av Natera Signatera™-analysen fra prøver sendt til Natera innen mindre enn eller lik 6 uker etter fullført adjuvant kjemoterapi. Studien vil gi pre-entry ctDNA-testing for samtykkende stadium III-pasienter. Merk: Trinn II tykktarmskreftpasienter kan bli ctDNA-testet via FC-12-studien forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

• Pasienten må tidligere ha blitt fastslått å være ctDNA-positiv av Nateras Signatera™ kommersielle assay utenfor studien (dvs. på reseksjonstidspunktet).
• Pasienten har fått minst 3 måneder med et standard kjemoterapiregime.
• Pasienter må signere samtykket til FC-12 ctDNA-screening og prøver må sendes til Natera innen mindre enn eller lik 6 uker etter fullføring av adjuvant kjemoterapi for å bekrefte ctDNA-positiviteten ved hjelp av Signatera™-analysen via FC-12-studien.

Pasienter må kunne starte studieterapi innen 14 uker etter avsluttet adjuvant kjemoterapi.

På tidspunktet for studiestart må blodtellinger utført innen 2 uker før studiestart oppfylle følgende kriterier:

• ANC må være større enn eller lik 1500/mm3,
• Blodplateantallet må være større enn eller lik 100 000/mm3; og
• Hemoglobin må være større enn eller lik 9 g/dL. (Merk: transfusjoner kan brukes til å korrigere hemoglobin for pasienter som opplever anemi fra terapi som ellers ville være kvalifisert for studien.)
• Albumin større enn 3,0 g/dL

Følgende kriterier for bevis på adekvat leverfunksjon utført innen 2 uker før studiestart må oppfylles:

• Totalt bilirubin må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN. (Merk: forhøyet bilirubin må være asymptomatisk.)
• AST og ALT må være mindre enn eller lik 3,0 x ULN for laboratoriet. (Merk: Hos pasienter med forhøyet ALAT eller ASAT må verdiene være stabile i minst 2 uker og uten tegn på biliær obstruksjon på bildediagnostikk.)

Kreatinin må være mindre enn eller lik 3,0 x øvre normalgrense (ULN).

All kjemoterapitoksisitet (unntatt alopeci og amenoré) må være mindre enn grad 2 på tidspunktet studieterapien skal begynne.

Pasienter må ikke ha tegn på opportunistiske infeksjoner.

Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke aksepterte effektive prevensjonsmetoder mens de får studieterapi og i minst 90 dager (3 måneder) etter avsluttet studieterapi. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten.

Ekskluderingskriterier:

Diagnose av anal eller tynntarm karsinom.

Andre tykktarmskreft enn adenokarsinom, f.eks. sarkom, lymfom, karsinoid.

Pasienter med MSI-høy defekte mismatch repair (dMMR) svulster er ikke kvalifisert.

En forhøyet CEA over institusjonell normalverdi. For røykere er en høyere institusjon ULN akseptabelt.

Bruk og/eller mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, monoklonale antistoffer) eller strålebehandling innen 4 uker før første dose studieterapi.

Vedvarende diaré større enn grad 1.

Anamnese med aktiv eller latent tuberkulose (TB) infeksjon. Hvis tilstedeværelse av TB (aktiv eller latent) er etablert, må behandling for TB fullføres i henhold til lokale retningslinjer før screeningen.

Aktive ubehandlede eller ukontrollerte systemiske sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner, eller aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksiøs behandling.

Nåværende eller historie med systemisk autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi vil ikke tillates. Merk: følgende vil ikke være utelukkende: 1) tilstedeværelsen av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f.eks. positiv antinukleær antistofftiter eller lupus antikoagulant) uten tilknyttede symptomer; 2) kliniske bevis på vitiligo eller andre former for depigmenterende sykdom; 3) mild autoimmunitet som ikke påvirker funksjonen til hovedorganer (f.eks. kontrollert Hashimoto tyreoiditt, begrenset psoriasis).

Pasienter vil bli ekskludert hvis de er på systemisk steroidbehandling som ikke kan avbrytes (bortsett fra bruk av prednison eller tilsvarende mindre enn 0,125 mg/kg/dag som erstatningsterapi). Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.

Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart.

Aktive eller kroniske hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCB) infeksjoner.

Merk: Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og med bekreftelse på helbredelse kan være kvalifisert.

Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika.

Anamnese med allogen organ- eller benmargstransplantasjon.

En av følgende hjertesykdommer:

• dokumentert NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt,
• symptomatisk arytmi.
• Anamnese med hjerteinfarkt (MI), angina pectoris eller koronar bypass graft (CABG) innen 6 måneder før start av studiebehandling
• Klinisk signifikante hjertearytmier
• Ukontrollert kongestiv hjertesvikt Aktiv dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før studiestart.

Andre maligniteter: med mindre pasienten anses som sykdomsfri og har fullført behandling for maligniteten mer enn eller lik 12 måneder før studiestart. Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 12 månedene: karsinom in situ i livmorhalsen og basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden. Andre in situ neoplasmer vil bli vurdert av protokollansvarlig og/eller protokollleder.

Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil hindre pasienten i å oppfylle studiekravene eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.

Graviditet eller amming ved studiestart.

Bruk av ethvert forsøksmiddel innen 4 uker før første dose av studieterapi.