一项评估 Gevokizumab 治疗接受根治性手术和辅助化疗后 ctDNA 阳性的 II/III 期结肠癌患者的单臂 II 期研究

纳入标准：

ECOG 体能状态必须为 0 或 1。

患者必须患有经组织学/病理学证实的 II/III 期结肠腺癌（根据 AJCC 第 8 版），并通过开腹手术或腹腔镜辅助结肠切除术进行 R0 切除。

必须有增强 CT 扫描文件证明患者没有可测量转移性疾病的证据，包括胸部、腹部和骨盆的评估。 （注意：对于无法进行造影剂 CT 扫描的患者，可以接受 MRI。）

患者必须完成至少 3 个月的标准辅助化疗方案。

肿瘤的远端范围必须大于或等于结肠镜检查的肛缘或在手术期间或病理标本上记录的腹膜反射以上 12 厘米。

患有微卫星稳定 (MSS) 熟练错配修复 (pMMR) 肿瘤的患者符合条件。

患者必须是 ctDNA 阳性，如在完成辅助化疗后少于或等于 6 周内通过 Natera Signatera ™分析从提交给 Natera 的样本中确定的那样。 该研究将为同意的 III 期患者提供进入前 ctDNA 检测。 注意：II 期结肠癌患者可通过 FC-12 研究进行 ctDNA 检测，前提是满足以下所有标准：

• 患者必须事先在研究之外（即在切除时）通过 Natera 的 Signatera™ 商业化验确定为 ctDNA 阳性。
• 患者已接受至少 3 个月的标准化疗方案。
• 患者必须签署 FC-12 ctDNA 筛选同意书，并且必须在辅助化疗完成后不到或等于 6 周内将样本提交给 Natera，以通过 FC-12 研究通过 Signatera ™测定重新确认 ctDNA 阳性。

患者必须能够在辅助化疗完成后 14 周内开始研究治疗。

在进入研究时，在进入研究前 2 周内进行的血细胞计数必须符合以下标准：

• ANC必须大于等于1500/mm3，
• 血小板计数必须大于等于100,000/mm3；和
• 血红蛋白必须大于或等于 9 g/dL。 （注意：输血可用于纠正因治疗而贫血的患者的血红蛋白，否则这些患者将有资格参加研究。）
• 白蛋白大于 3.0 g/dL

必须满足以下关于在进入研究前 2 周内进行的充分肝功能证据的标准：

• 总胆红素必须小于或等于 1.5 x ULN。 （注意：任何升高的胆红素都必须是无症状的。）
• AST 和 ALT 必须小于或等于实验室的 3.0 x ULN。 （注意：对于 ALT 或 AST 升高的患者，该值必须稳定至少 2 周，并且影像学上没有胆道梗阻的证据。）

肌酐必须小于或等于 3.0 x 正常值上限 (ULN)。

在研究治疗开始时，所有化疗毒性（不包括脱发和闭经）必须低于 2 级。

患者必须没有机会性感染的证据。

有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清妊娠必须为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意在接受研究治疗期间以及完成研究治疗后至少 90 天（3 个月）内使用公认的有效避孕方法。 注意：如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

肛门癌或小肠癌的诊断。

除腺癌以外的结肠癌，例如肉瘤、淋巴瘤、类癌。

患有 MSI 高缺陷性错配修复 (dMMR) 肿瘤的患者不符合资格。

CEA 高于机构正常值。 对于吸烟者来说，更高级别的机构 ULN 是可以接受的。

在接受首剂研究治疗前 4 周内使用和/或接受过最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、靶向治疗、生物治疗、单克隆抗体）或放射治疗。

持续性腹泻大于 1 级。

活动性或潜伏性结核病 (TB) 感染史。 如果确定存在结核病（活动性或潜伏性），则必须在筛查前根据当地指南完成结核病治疗。

未经治疗或不受控制的活动性全身真菌、细菌或病毒感染，或需要全身抗感染治疗的活动性感染。

不允许需要全身免疫抑制治疗的全身性自身免疫性疾病的当前或病史。 注意：以下情况并非排他性：1) 存在自身免疫性疾病的实验室证据（例如 阳性抗核抗体滴度或狼疮抗凝物）无相关症状； 2) 白斑或其他形式的脱色病的临床证据； 3) 不影响主要器官功能的轻度自身免疫（如 控制桥本甲状腺炎，限制银屑病）。

如果患者正在接受不能停止的全身类固醇治疗（使用泼尼松或小于 0.125 毫克/千克/天的等效药物作为替代疗法除外），则他们将被排除在外。 允许吸入或局部使用类固醇。

在进入研究前 30 天内收到减毒活疫苗接种。

活动性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCB) 感染。

注意：有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗并确认治愈，才有资格。

需要长期抑制性抗生素的活动性感染或慢性感染。

同种异体器官或骨髓移植史。

任何以下心脏病：

• 有记录的 NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭，
• 症状性心律失常。
• 开始研究治疗前 6 个月内有心肌梗塞 (MI)、心绞痛或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史
• 有临床意义的心律失常
• 不受控制的充血性心力衰竭

进入研究前 28 天内进行过重大外科手术。

其他恶性肿瘤：除非患者被认为是无病的并且在进入研究之前已经完成了大于或等于 12 个月的恶性肿瘤治疗。 患有以下癌症的患者如果在过去 12 个月内得到诊断和治疗，则符合资格：宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。 其他原位肿瘤将由协议官员和/或协议主席审查。

精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍患者满足研究要求或干扰研究结果解释的其他情况。

进入研究时怀孕或哺乳。

在研究治疗首次给药前 4 周内使用过任何研究药物。