Een eenarmige fase II-studie om de behandeling met Gevokizumab te evalueren bij patiënten met stadium II/III colonkanker die ctDNA-positief zijn na curatieve chirurgie en adjuvante chemotherapie

Inclusiecriteria:

De ECOG-prestatiestatus moet 0 of 1 zijn.

Patiënten moeten een histologisch/pathologisch bevestigd stadium II/III adenocarcinoom van de dikke darm hebben (volgens AJCC 8e editie) met R0-resectie door open laparotomie of laparoscopisch geassisteerde colectomie.

Er moet door middel van een CT-scan documentatie zijn dat de patiënt geen bewijs heeft van meetbare metastatische ziekte, inclusief beoordeling van de borst, de buik en het bekken. (Opmerking: MRI wordt geaccepteerd voor patiënten die geen CT-scans met contrast kunnen ondergaan.)

Patiënten moeten ten minste 3 maanden een standaard adjuvante chemotherapiebehandeling hebben gevolgd.

De distale omvang van de tumor moet groter zijn dan of gelijk aan 12 cm vanaf de anale rand bij colonoscopie of boven de peritoneale reflectie zoals gedocumenteerd tijdens de operatie of op pathologiespecimen.

Patiënten met microsatellietstabiele (MSS) proficient mismatch repair (pMMR)-tumoren komen in aanmerking.

Patiënten moeten ctDNA-positief zijn, zoals bepaald door de Natera Signatera™-assay uit monsters die binnen minder dan of gelijk aan 6 weken na voltooiing van adjuvante chemotherapie aan Natera zijn toegezonden. De studie zal pre-entry ctDNA-testen bieden voor instemmende fase III-patiënten. Opmerking: Patiënten met darmkanker in stadium II kunnen ctDNA-getest worden via de FC-12-studie, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan:

• Van de patiënt moet eerder zijn vastgesteld dat hij ctDNA-positief is door de commerciële Signatera™-assay van Natera buiten het onderzoek (d.w.z. op het moment van resectie).
• De patiënt heeft ten minste 3 maanden een standaard chemotherapieschema gekregen.
• Patiënten moeten de toestemming voor FC-12 ctDNA-screening ondertekenen en monsters moeten binnen minder dan of gelijk aan 6 weken na voltooiing van de adjuvante chemotherapie bij Natera worden ingediend voor herbevestiging van ctDNA-positiviteit door de Signatera™-assay via het FC-12-onderzoek.

Patiënten moeten binnen 14 weken na voltooiing van adjuvante chemotherapie met de studietherapie kunnen beginnen.

Op het moment van aanvang van het onderzoek moeten de bloedtellingen die binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek worden uitgevoerd, aan de volgende criteria voldoen:

• ANC moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1500/mm3,
• Het aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 100.000/mm3; En
• Hemoglobine moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 9 g/dL. (Opmerking: transfusies kunnen worden gebruikt om hemoglobine te corrigeren voor patiënten die bloedarmoede ervaren door therapie en die anders in aanmerking zouden komen voor de studie.)
• Albumine hoger dan 3,0 g/dL

Aan de volgende criteria voor bewijs van een adequate leverfunctie moet worden voldaan binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

• Totaal bilirubine moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN. (Opmerking: elke verhoogde bilirubine moet asymptomatisch zijn.)
• AST en ALT moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 3,0 x ULN voor het laboratorium. (Opmerking: bij patiënten met verhoogde ALAT of ASAT moeten de waarden gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn en er mag geen bewijs zijn van galwegobstructie op beeldvorming.)

Creatinine moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 3,0 x bovengrens van normaal (ULN).

Alle chemotherapietoxiciteiten (exclusief alopecia en amenorroe) moeten minder dan graad 2 zijn op het moment dat de studietherapie begint.

Patiënten mogen geen bewijs hebben van opportunistische infecties.

Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschap hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen geaccepteerde effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 90 dagen (3 maanden) na voltooiing van de studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.

Uitsluitingscriteria:

Diagnose van anaal- of dunnedarmcarcinoom.

Darmkanker anders dan adenocarcinoom, bijv. sarcoom, lymfoom, carcinoïde.

Patiënten met MSI-high defecte mismatch repair (dMMR)-tumoren komen niet in aanmerking.

Een verhoogde KEA boven de institutionele normale waarde. Voor rokers is een hogere instelling ULN acceptabel.

Gebruik en/of ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, monoklonale antilichamen) of bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie.

Aanhoudende diarree groter dan graad 1.

Geschiedenis van actieve of latente tuberculose (tbc) -infectie. Als de aanwezigheid van (actieve of latente) tuberculose wordt vastgesteld, moet de behandeling voor tuberculose voorafgaand aan de screening worden voltooid volgens de lokale richtlijnen.

Actieve onbehandelde of ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infecties, of actieve infectie waarvoor systemische infectiewerende therapie nodig is.

Huidige of voorgeschiedenis van systemische auto-immuunziekte waarvoor systemische immunosuppressieve therapie nodig is, is niet toegestaan. Opmerking: het volgende sluit niet uit: 1) de aanwezigheid van laboratoriumbewijs van auto-immuunziekte (bijv. positieve antinucleaire antilichaamtiter of lupus-anticoagulans) zonder bijbehorende symptomen; 2) klinisch bewijs van vitiligo of andere vormen van depigmenterende ziekte; 3) milde auto-immuniteit die geen invloed heeft op de functie van belangrijke organen (bijv. gecontroleerde Hashimoto-thyroïditis, beperkte psoriasis).

Patiënten worden uitgesloten als ze een systemische behandeling met steroïden volgen die niet kan worden stopgezet (met uitzondering van het gebruik van prednison of een equivalent van minder dan 0,125 mg/kg/dag als vervangingstherapie). Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.

Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

Actieve of chronische hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCB) infecties.

Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten behandeld zijn en met bevestiging van genezing kunnen ze in aanmerking komen.

Actieve infectie of chronische infectie die chronisch onderdrukkende antibiotica vereist.

Geschiedenis van allogene orgaan- of beenmergtransplantatie.

Een van de volgende hartaandoeningen:

• gedocumenteerd NYHA klasse III of IV congestief hartfalen,
• symptomatische aritmie.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), angina pectoris of coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Klinisch significante hartritmestoornissen
• Ongecontroleerd congestief hartfalen Actieve gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).

Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

Andere maligniteiten: tenzij de patiënt als ziektevrij wordt beschouwd en de behandeling voor de maligniteit langer dan of gelijk aan 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie heeft voltooid. Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 12 maanden zijn gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de cervix en basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid. Andere in situ neoplasmata worden beoordeeld door de protocolfunctionaris en/of protocolvoorzitter.

Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker zouden verhinderen dat de patiënt aan de onderzoeksvereisten voldoet of die de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren.

Zwangerschap of borstvoeding op het moment van deelname aan de studie.

Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie.