무증상 뇌 전이가 있는 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC 환자에서 AMG 510과 아바시 병용요법의 I/II상 연구

포함 기준:

환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서.
2. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
4. 연구 의사가 추정한 바와 같이, 기대 수명 ≥ 12주.
5. 종양 조직 또는 혈액 순환 종양 DNA에서 DNA 시퀀싱을 통해 확인된 KRAS p.G12C 돌연변이의 병리학적 문서와 함께 조직학적으로 입증되고, 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 KRAS G12C 돌연변이 비소세포폐암(NSCLC).

6. 모든 치료 라인에서 적어도 하나의 치료되지 않은 뇌 전이 ≥ 5mm 직경:

   • 측정 가능한 가장 큰 두개내 병변이 5mm 이상 10mm 미만인 피험자는 연구자의 동의에 따라 등록이 허용될 수 있습니다(표적 병변이 5mm 이상 10mm 미만인 환자의 경우, 1.5mm 슬라이스 두께의 뇌 MRI가 필요함).
   • "치료되지 않은"은 이전에 정위 방사선 수술(SRS)로 치료되지 않은 병변을 의미합니다.
   • 전체 뇌 방사선 요법 또는 국소 수술을 통한 사전 치료는 병변에서 명백한 진행이 발생하고 연구 등록 14일 전에 완료되는 경우 허용됩니다.
7. 이 연구에서 AMG 510 및 MVASI의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안: 환자는 CNS 전이로부터 무증상이어야 하며 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받고 있어야 합니다.
8. 경구 약물을 복용할 수 있고 연구 제품에 대한 일일 순응도를 기꺼이 기록할 의향이 있습니다.

9. 프로토콜 치료 시작 ≤ 14일 전에 완료한 심전도(ECG)로 평가한 바와 같이 수정된 QT 간격(QTc)은 Fridericia 방법(QTcF)으로 계산합니다(섹션 7.12 참조). 적격 후보자(남성 또는 여성)는 기준선 ECG에서 다음 QTcF 값을 가져야 합니다.

   • QTcF ≤ 470ms.

   각각 같은 날(이상적으로는 최소 5분 간격) 수행된 3개의 개별 ECG 추적에서 얻은 평균 QTcF 값은 적격성을 충족하는 데 사용되는 기준 QTcF 값으로 사용됩니다.

10. 적절한 장기 및 골수 기능은 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 전 ≤ 14일에 나타났습니다.

    1. 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 기관 정상 상한(ULN)의 1.5배.
    2. 절대 호중구 수(ANC) > 1500/µL.
    3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
    4. 혈소판 ≥ 75,000/µL.

    5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN; 또는

       • 문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자에서 < 2x ULN; 또는
       • 간접 빌리루빈 수치가 총 빌리루빈 상승의 간외 출처를 암시하는 피험자의 < 3x ULN).

    6. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5x ULN; 또는

       • 간 전이가 있는 경우 ≤ 5x ULN.

    7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL.
11. 여성은 모유 수유를 해서는 안 되며 추가로 연구 치료 기간 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다. 및 환자의 AMG 510 최종 투여 후 최소 1주(7일) 동안 및 환자의 MVASI 최종 투여 후 최소 6개월(183일) 동안.
12. 가임기 여성(WOCBP) - WOCBP의 정의는 부록 3 참조 - 혈청 또는 소변 β-hCG 임신 검사 결과 음성이어야 함(또는 β-hCG 종양 생성의 경우 선별 검사 중 자궁 초음파로 임신이 아님을 확인할 수 있음) ) 자격이 되려면 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 허용 가능한 피임법(부록 3)을 사용하기 위한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 그녀의 AMG 510과 MVASI의 마지막 복용량.
13. WOCBP와 성적으로 활발한 자녀를 낳을 수 있는 남성(정의는 부록 3 참조)은 동의서에 서명한 시점부터 최소 6개월(183일) ) AMG 510 및 MVASI의 최종 투여 후.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 시험에 참가할 수 없습니다.

1. 다른 공존하는 악성 종양 또는 이전 2년 이내에 진단된 악성 종양은 자격이 없습니다.

   • 이에 대한 예외로는 비흑색종 피부암, 자궁경부암, 잘 분화된 갑상선암 또는 전립선암이 있습니다.
   • 주임 연구원의 평가에 따라 예후를 제한하지 않는 기타 암은 주임 연구원의 검토 후 허용될 수 있습니다. 이 연구에서 치료를 시작하기 전 최소 3년 동안 질병의 증거가 없다면 환자가 적합할 수 있습니다.
2. 비소세포폐암 치료를 위한 AMG-510, 기타 KRAS G12C 억제제 또는 VEGF 억제제의 사전 수령.
3. 연구 1일 6개월 이내의 심근 경색증, 현재 New York Heart Association > Class II(부록 2 참조)에 해당하는 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 불안정(입원 또는 심장 카테터 삽입 필요) 협심증.
4. 전체 용량, 혈전색전증, 부정맥 또는 쿠마딘 보형물에 대한 항응고 치료를 받는 환자.
5. 스크리닝 MRI에서 치료되지 않은 CNS 병변(들)에서 임상적으로 유의한 출혈(연구 의사당)의 증거.
6. 등록 후 28일 이내의 대수술 또는 치유되지 않는 상처의 존재.
7. 24시간당 1g 이상의 단백뇨.
8. 7일 이내의 중등도 또는 중증 객혈의 최근 병력(24시간 이내에 20mL 이상의 순수 혈액).