Vaiheen I/II tutkimus AMG 510:stä yhdessä MVASI:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt, leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen KRAS G12C -mutantti NSCLC ja oireeton aivometastaasi

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
4. Tutkimuslääkärin arvion mukaan elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
5. Histologisesti todistettu, paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen KRAS G12C mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa patologinen dokumentaatio KRAS p.G12C -mutaatiosta, joka on tunnistettu DNA-sekvensoinnilla joko kasvainkudoksessa tai veressä kiertävässä kasvain-DNA:ssa.

6. Ainakin yksi hoitamaton aivometastaasi, jonka halkaisija on ≥ 5 mm missä tahansa hoitolinjassa:

   • Koehenkilöt, joilla on suurin mitattavissa oleva kallonsisäinen leesio ≥ 5 mm mutta < 10 mm, voidaan sallia ilmoittautua tutkijan kanssa sovittaessa (potilaille, joilla on ≥ 5 mm mutta < 10 mm kohdeleesioita, vaaditaan 1,5 mm:n viipaleen paksuus aivojen MRI).
   • "Hoitelematon" viittaa vaurioon, jota ei ole aiemmin hoidettu stereotaktisella radiokirurgialla (SRS).
   • Aiempi hoito kokoaivojen sädehoidolla tai paikallisella leikkauksella on sallittua edellyttäen, että leesio on sen jälkeen edennyt yksiselitteisesti ja se on päättynyt 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
7. Vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä AMG 510- ja MVASI-annosta tässä tutkimuksessa: Potilaan on oltava oireeton keskushermoston etäpesäkkeistä ja hänen on saatava vakaa kortikosteroidiannos.
8. Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja on valmis kirjaamaan tutkimustuotteen päivittäisen noudattamisen.

9. Korjattu QT-aika (QTc) lasketaan Friderician menetelmällä (QTcF) ≤ 14 päivää ennen protokollahoidon aloittamista suoritetulla EKG:llä - katso kohta 7.12. Soveltuvilla ehdokkailla (mies tai nainen) on oltava seuraava QTcF-arvo EKG:n perusviivassa:

   • QTcF ≤ 470 ms.

   Keskimääräinen QTcF-arvo kolmesta (3) erillisestä EKG-jäljityksestä, joista jokainen suoritetaan samana päivänä (mieluiten vähintään 5 minuutin välein), toimii QTcF-perusarvona, jota käytetään kelpoisuuden täyttämiseen.

10. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta saavutettiin ≤ 14 päivää ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta:

    1. Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5x laitoksen normaalin yläraja (ULN).
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/µL.
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
    4. Verihiutaleet ≥ 75 000/µL.

    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; tai

       • < 2x ULN henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä; tai
       • < 3x ULN henkilöillä, joiden epäsuora bilirubiinitaso viittaa maksan ulkopuoliseen kokonaisbilirubiinin nousuun).

    6. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5x ULN; tai

       • ≤ 5x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.

    7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl.
11. Naiset eivät saa imettää ja suostuvat lisäksi olemaan imettämättä tutkimushoidon aikana; ja vähintään 1 viikko (7 päivää) potilaan viimeisen AMG 510-annoksen jälkeen ja vähintään 6 kuukautta (183 päivää) potilaan viimeisen MVASI-annoksen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) - katso liite 3 WOCBP:n määritelmä - on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan β-hCG-raskaustesti (tai β-hCG-kasvaintuotantotapauksissa voidaan varmistaa, ettei hän ole raskaana kohdun ultraäänellä seulonnan aikana ) 14 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäisen annoksen protokollan mukaista hoitoa ollakseen kelvollinen, ja hänen on suostuttava noudattamaan ohjeita hyväksytyn ehkäisyn käyttämisestä (Liite 3) suostumuksen allekirjoittamisesta ja vähintään 6 kuukautta (183 päivää) hänen viimeinen annoksensa AMG 510 ja MVASI.
13. Miehen, joka kykenee synnyttämään lapsia (katso määritelmä liite 3), joka on seksuaalisesti aktiivinen WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ohjeita hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käytöstä (Liite 3) suostumuksen allekirjoittamisesta ja vähintään 6 kuukauden (183 päivän) ikään asti. ) viimeisen AMG 510- ja MVASI-annoksensa jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

1. Muut rinnakkaiset tai kahden edellisen vuoden aikana diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet eivät ole tukikelpoisia.

   • Poikkeuksia ovat ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä tai eturauhassyöpä.
   • Muut syövät, jotka päätutkijan arvion mukaan eivät ole ennustetta rajoittavia, voidaan sallia päätutkijan tarkastelun jälkeen. Jos taudista ei ole näyttöä vähintään 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, potilaat voivat olla kelvollisia.
2. AMG-510:n, muiden KRAS G12C:n estäjien tai VEGF-estäjien ennakkoon saaminen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.
3. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta Päivä 1, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vastaa New York Heart Associationin luokkaa II (katso liite 2) tai epästabiili (vaatii sairaalahoitoa tai sydämen katetrointia) tällä hetkellä.
4. Potilas saa täyden annoksen, terapeuttista antikoagulaatiota tromboembolisen tapahtuman, rytmihäiriön tai kumadiinin proteesin vuoksi.
5. Todisteet kliinisesti merkittävästä verenvuodosta (tutkimuslääkäriä kohden) hoitamattomissa keskushermostovaurioissa magneettikuvauksessa.
6. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai parantumattoman haavan esiintymisestä.
7. Proteinuria yli 1 gramman vuorokaudessa.
8. Viimeaikainen kohtalainen tai vaikea hemoptysis 7 päivän sisällä (yli 20 ml puhdasta verta 24 tunnin sisällä).