En fase I/II-studie av AMG 510 i kombinasjon med MVASI hos pasienter med avansert, ikke-opererbar eller metastatisk KRAS G12C mutant NSCLC med asymptomatisk hjernemetastase

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i studien:

1. Signert og datert skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
4. Som anslått av studielegen, forventet levealder ≥ 12 uker.
5. Histologisk bevist, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk KRAS G12C-mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), med patologisk dokumentasjon av KRAS p.G12C-mutasjon identifisert gjennom DNA-sekvensering enten i tumorvev eller blodsirkulerende tumor-DNA.

6. Minst én ubehandlet hjernemetastase ≥ 5 mm i diameter i en hvilken som helst behandlingslinje:

   • Pasienter med største målbare intrakranielle lesjon ≥5 mm men <10 mm kan få lov til å melde seg på etter avtale med utreder (for pasienter med mållesjoner på ≥ 5 mm men <10 mm, er 1,5 mm skivetykkelse hjerne-MR nødvendig).
   • "Ubehandlet" refererer til lesjonen som ikke tidligere er behandlet med stereotaktisk radiokirurgi (SRS).
   • Forutgående behandling med helhjernestrålebehandling eller lokal kirurgi er tillatt forutsatt at en utvetydig progresjon i lesjonen siden har funnet sted og fullført 14 dager før studieregistrering.
7. I minst 7 dager før første dose av AMG 510 og MVASI i denne studien: Pasienten må være asymptomatisk fra CNS-metastaser og på en stabil dose kortikosteroider.
8. Kan ta orale medisiner og er villig til å registrere daglig overholdelse av undersøkelsesprodukt.

9. Som vurdert ved elektrokardiogram (EKG) utført ≤ 14 dager før oppstart av protokollbehandling, vil det korrigerte QT-intervallet (QTc) beregnes ved Fridericias metode (QTcF) - se avsnitt 7.12. Kvalifiserte kandidater (mann eller kvinne) må ha følgende QTcF-verdi på grunnlinje-EKG:

   • QTcF ≤ 470 ms.

   Den gjennomsnittlige QTcF-verdien fra tre (3) separate EKG-sporinger, hver utført på samme dag (ideelt sett med minst 5 minutters mellomrom), vil tjene som baseline QTcF-verdien som brukes for å oppfylle kvalifisering.

10. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon resulterte ≤ 14 dager før første dose av protokollindisert behandling:

    1. Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/µL.
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
    4. Blodplater ≥ 75 000/µL.

    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN; eller

       • < 2x ULN hos personer med dokumentert Gilberts syndrom; eller
       • < 3x ULN hos personer der det indirekte bilirubinnivået antyder en ekstrahepatisk kilde til total bilirubinøkning).

    6. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5x ULN; eller

       • ≤ 5x ULN hvis levermetastaser er tilstede.

    7. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL.
11. Kvinner må ikke amme og samtykke i å ikke amme under studiebehandlingen; og i minst 1 uke (7 dager) etter pasientens siste dose av AMG 510, og i minst 6 måneder (183 dager) etter pasientens siste dose av MVASI.
12. En kvinne i fertil alder (WOCBP) - se vedlegg 3 for definisjon av WOCBP - må ha en negativ serum- eller urin β-hCG-graviditetstest (eller i tilfeller av β-hCG-svulstproduksjon, kan det bekreftes at hun ikke er gravid ved uterin ultralyd under screening ) innen 14 dager før første dose av protokollindisert behandling for å være kvalifisert, og må godta å følge instruksjonene for bruk av akseptabel prevensjon (vedlegg 3) fra tidspunktet for signering av samtykke, og til minst 6 måneder (183 dager) etter hennes siste dose av AMG 510 og MVASI.
13. En mann i stand til å bli far til barn (se vedlegg 3 for definisjon) som er seksuelt aktiv med en WOCBP må godta å følge instruksjonene for bruk av akseptabel prevensjon (vedlegg 3), fra tidspunktet for signering av samtykke, og til minst 6 måneder (183 dager) ) etter hans siste dose av AMG 510 og MVASI.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke få lov til å delta i studien:

1. Andre sameksisterende maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 2 årene er ikke kvalifisert.

   • Unntak fra dette inkluderer ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in-situ, godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft eller prostatakreft.
   • Andre kreftformer som etter vurdering av hovedutforsker ikke er prognosebegrensende kan tillates etter vurdering av hovedutforsker. Hvis det ikke er tegn på sykdom i minst 3 år før behandlingsstart i denne studien, kan pasienter være kvalifisert.
2. Forutgående mottak av AMG-510, andre KRAS G12C-hemmere eller VEGF-hemmere for behandling av ikke-småcellet lungekreft.
3. Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiedag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvikt tilsvarende New York Heart Association > Klasse II (se vedlegg 2) eller ustabil (krever sykehusinnleggelse eller hjertekateterisering) angina for tiden.
4. Pasient på full dose, terapeutisk antikoagulasjon for tromboembolisk hendelse, arytmi eller protese med kumadin.
5. Bevis for klinisk signifikant blødning (per studielege) i ubehandlet(e) CNS-lesjon(er) ved screening MR.
6. Større operasjon innen 28 dager etter registrering eller tilstedeværelse av et ikke-helende sår.
7. Proteinuri på mer enn 1 gram per 24 timer.
8. Nylig historie med moderat eller alvorlig hemoptyse innen 7 dager (mer enn 20 ml rent blod innen 24 timer).