En fas I/II-studie av AMG 510 i kombination med MVASI hos patienter med avancerad, inoperabel eller metastaserad KRAS G12C mutant NSCLC med asymtomatisk hjärnmetastas

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för registrering i studien:

1. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
4. Enligt uppskattning av studieläkaren, förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
5. Histologiskt bevisad, lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande KRAS G12C-mutant icke-småcellig lungcancer (NSCLC), med patologisk dokumentation av KRAS p.G12C-mutation identifierad genom DNA-sekvensering antingen i tumörvävnad eller blodcirkulerande tumör-DNA.

6. Minst en obehandlad hjärnmetastas ≥ 5 mm i diameter i någon behandlingslinje:

   • Försökspersoner med största mätbara intrakraniella lesion ≥5 mm men <10 mm kan tillåtas att anmäla sig efter överenskommelse med utredare (för patienter med målskador på ≥ 5 mm men <10 mm, 1,5 mm skivtjocklek hjärn-MRT krävs).
   • "Obehandlad" avser lesionen som inte tidigare har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi (SRS).
   • Föregående behandling med strålbehandling av helhjärnan eller lokal kirurgi är tillåten under förutsättning att en otvetydig progression i lesionen sedan dess har skett och avslutad 14 dagar före studieregistrering.
7. Under minst 7 dagar före första dosen av AMG 510 och MVASI i denna studie: Patienten måste vara asymtomatisk från CNS-metastaser och på en stabil dos av kortikosteroider.
8. Kan ta orala mediciner och villig att registrera daglig efterlevnad av prövningsprodukt.

9. Bedömt med elektrokardiogram (EKG) genomfört ≤ 14 dagar före initiering av protokollbehandling, kommer det korrigerade QT-intervallet (QTc) att beräknas med Fridericias metod (QTcF) - se avsnitt 7.12. Kvalificerade kandidater (man eller kvinna) måste ha följande QTcF-värde på baslinje-EKG:

   • QTcF ≤ 470 ms.

   Det genomsnittliga QTcF-värdet från tre (3) separata EKG-spårningar, var och en utförd på samma dag (helst med minst 5 minuters mellanrum), kommer att fungera som baslinje-QTcF-värdet som används för att uppfylla behörighet.

10. Adekvat organ- och benmärgsfunktion resulterade ≤ 14 dagar före första dosen av protokollindicerad behandling:

    1. Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN).
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/µL.
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
    4. Trombocyter ≥ 75 000/µL.

    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN; eller

       • < 2x ULN hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom; eller
       • < 3x ULN hos försökspersoner för vilka den indirekta bilirubinnivån tyder på en extrahepatisk källa till total bilirubinhöjning).

    6. AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5x ULN; eller

       • ≤ 5x ULN om levermetastaser finns.

    7. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL.
11. Kvinnor får inte amma och samtycker vidare till att inte amma under studiebehandlingen; och i minst 1 vecka (7 dagar) efter patientens sista dos av AMG 510, och i minst 6 månader (183 dagar) efter patientens sista dos av MVASI.
12. En kvinna i fertil ålder (WOCBP) - se bilaga 3 för definition av WOCBP - måste ha ett negativt serum- eller urin-β-hCG-graviditetstest (eller i fall av β-hCG-tumörproduktion, kan det bekräftas att hon inte är gravid med ultraljud i livmodern under screening ) inom 14 dagar före mottagande av den första dosen av protokollindicerad behandling för att vara berättigad, och måste gå med på att följa instruktionerna för användning av acceptabel preventivmedel (bilaga 3) från tidpunkten för undertecknandet av samtycke och till minst 6 månader (183 dagar) efter hennes sista dos av AMG 510 och MVASI.
13. En man som kan skaffa barn (se bilaga 3 för definition) som är sexuellt aktiv med en WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för användning av acceptabelt preventivmedel (bilaga 3), från tidpunkten för undertecknandet av samtycke och till minst 6 månader (183 dagar) ) efter sin sista dos av AMG 510 och MVASI.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att tillåtas att delta i prövningen:

1. Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter som diagnostiserats under de senaste 2 åren är inte berättigade.

   • Undantag från detta inkluderar icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in-situ, väldifferentierad sköldkörtelcancer eller prostatacancer.
   • Andra cancerformer som enligt huvudforskarens bedömning inte är prognosbegränsande kan tillåtas efter granskning av huvudutredaren. Om det inte finns några tecken på sjukdom under minst 3 år innan behandlingen påbörjas i denna studie, kan patienter vara berättigade.
2. Före mottagande av AMG-510, andra KRAS G12C-hämmare eller VEGF-hämmare för behandling av icke-småcellig lungcancer.
3. Hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiedag 1, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt motsvarande New York Heart Association > klass II (se bilaga 2) eller instabil (kräver sjukhusvistelse eller hjärtkateterisering) angina för närvarande.
4. Patient på full dos, terapeutisk antikoagulering för tromboembolisk händelse, arytmi eller protes med kumadin.
5. Bevis på kliniskt signifikanta blödningar (per studieläkare) i obehandlade CNS-lesioner vid screening MRT.
6. Större operation inom 28 dagar efter inskrivning eller närvaro av ett icke-läkande sår.
7. Proteinuri på mer än 1 gram per 24 timmar.
8. Ny historia av måttlig eller svår hemoptys inom 7 dagar (mer än 20 ml rent blod inom 24 timmar).