無症候性脳転移を伴う進行性、切除不能または転移性 KRAS G12C 変異 NSCLC 患者における MVASI と組み合わせた AMG 510 の第 I/II 相試験

包含基準:

患者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント。
2. -インフォームドコンセントの時点で18歳以上の男性または女性。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
4. -治験担当医師の推定によると、平均余命は12週間以上です。
5. 組織学的に証明された、局所進行性、再発性または転移性の KRAS G12C 変異非小細胞肺がん (NSCLC) であり、腫瘍組織または血液循環腫瘍 DNA のいずれかで DNA 配列決定により同定された KRAS p.G12C 変異の病理学的記録がある。

6. -いずれかの治療ラインで、直径が5mm以上の未治療の脳転移が少なくとも1つある：

   • -最大の測定可能な頭蓋内病変が5mm以上10mm未満の被験者は、治験責任医師との合意に基づいて登録を許可される場合があります（標的病変が5mm以上10mm未満の患者の場合、スライス厚1.5mmの脳MRIが必要です）。
   • 「未治療」とは、以前に定位放射線手術（SRS）で治療されていない病変を指す。
   • 全脳放射線療法または局所手術による前治療は許容されます 病変の明確な進行がそれ以降発生し、研究登録の14日前に完了した場合。
7. この研究では、AMG 510およびMVASIの初回投与前の少なくとも7日間：患者はCNS転移による無症候性であり、安定した用量のコルチコステロイドを使用している必要があります。
8. -経口薬を服用でき、治験薬への毎日の順守を喜んで記録します。

9. プロトコル治療開始の 14 日以内に完了した心電図 (ECG) によって評価されるように、修正された QT 間隔 (QTc) は、フリデリシア法 (QTcF) によって計算されます - セクション 7.12 を参照してください。 適格な候補者 (男性または女性) は、ベースライン ECG で次の QTcF 値を持っている必要があります。

   • QTcF ≤ 470 ミリ秒。

   それぞれが同じ日に (理想的には少なくとも 5 分間隔で) 実行された 3 つの別々の ECG トレースからの平均 QTcF 値は、適格性を満たすために使用されるベースライン QTcF 値として機能します。

10. 適切な臓器および骨髄機能が、プロトコールに示された治療の初回投与の14日前までに得られた:

    1. プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 1.5x 機関の正常上限 (ULN)。
    2. 絶対好中球数 (ANC) > 1500/μL。
    3. ヘモグロビン≧9g/dL。
    4. 血小板≧75,000/μL。

    5. -総ビリルビン≤1.5x ULN;また

       • 文書化されたギルバート症候群の被験者の<2x ULN;また
       • 間接ビリルビンレベルが総ビリルビン上昇の肝外源を示唆する被験者のULNの3倍未満）。

    6. -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5x ULN;また

       • 肝転移が存在する場合、ULN の 5 倍以下。

    7. 血清クレアチニン≤1.5mg/dL。
11. 女性は授乳してはならず、研究治療中に授乳しないことにさらに同意する必要があります。患者の AMG 510 の最終投与後少なくとも 1 週間 (7 日)、患者の MVASI の最終投与後少なくとも 6 か月 (183 日)。
12. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) - WOCBP の定義については付録 3 を参照してください - 血清または尿の β-hCG 妊娠検査が陰性でなければなりません (または、β-hCG 腫瘍産生の場合は、スクリーニング中に子宮の超音波検査で妊娠していないことが確認される場合があります)。 ) プロトコルに示された治療の最初の投与を受ける前の 14 日以内に資格があり、同意に署名した時点から、少なくとも 6 か月 (183 日) 後まで、許容される避妊法 (付録 3) を使用するための指示に従うことに同意する必要があります。 AMG 510 と MVASI の最終投与量。
13. WOCBP で性的に活発な子供 (定義については付録 3 を参照) を父親にすることができる男性は、同意に署名した時点から少なくとも 6 か月 (183 日) まで、許容される避妊法 (付録 3) を使用するための指示に従うことに同意する必要があります。 ) AMG 510 と MVASI の最終投与後。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、試験への参加を許可されません。

1. 他の共存する悪性腫瘍または過去 2 年以内に診断された悪性腫瘍は対象外です。

   • これに対する例外には、非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、高分化型甲状腺がんまたは前立腺がんが含まれます。
   • 治験責任医師の評価により予後を限定しないその他のがんは、治験責任医師による審査後に許可することができます。 この研究で治療を開始する前に少なくとも 3 年間疾患の証拠がない場合、患者は適格となる可能性があります。
2. -非小細胞肺癌の治療のためのAMG-510、他のKRAS G12C阻害剤、またはVEGF阻害剤の以前の受領。
3. -研究1日目から6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会に相当する症候性うっ血性心不全>クラスII（付録2を参照）または現在不安定（入院または心臓カテーテル検査が必要）狭心症。
4. -全用量、血栓塞栓性イベント、不整脈、またはクマジンによるプロテーゼに対する治療的抗凝固療法を受けている患者。
5. -スクリーニングMRIでの未治療のCNS病変における臨床的に重大な出血の証拠（研究担当医による）。
6. -登録から28日以内の大手術または非治癒創傷の存在。
7. 24時間あたり1グラムを超えるタンパク尿。
8. -7日以内の中等度または重度の喀血の最近の病歴（24時間以内に20mLを超える純粋な血液）。