재발성 난소암 환자의 APX005M (APX005M)
재발성 난소암이 있는 BRCAwt 환자에서 APX005M의 초기 단계 무작위 시험
연구 개요
상세 설명
면역요법과 화학요법을 통합하는 근거는 화학요법이 면역원성 세포 사멸을 유도하여 면역계에 의한 종양 인식을 증가시킨다는 전임상 연구를 기반으로 합니다. Carboplatin은 PD-L2 발현을 억제하여 수지상 세포와 종양 세포 모두에 의한 면역 억제를 제한하는 것으로 나타났습니다. 파클리탁셀은 CD4+ 및 FoxP3+ 조절 T 세포(Treg)의 비율을 감소시키고 이펙터 대응물(CD4+ 및 FoxP3 이펙터 T(Teff) 세포)의 기능을 방해하지 않으면서 사이토카인 생성을 감소시킵니다. 여러 시험에서 화학 요법 및 방사선 요법 후 체크포인트 억제 효과가 나타났으며, 특히 III기 NSCLC의 PACIFIC 시험에서 나타났습니다[63]. 따라서 우리는 제안된 복합 요법이 이 환자 집단에서 개선된 임상 효과를 가져올 것이라는 가설을 세웁니다.
이 연구의 가설은 CD-40 작용제 APX005M이 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않고 백금-이중 화학 요법과 함께 필요한 면역 활성화를 제공하고 조합의 임상 효과 증가를 위한 기초 역할을 할 것이라는 것입니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Sjaelland
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Copenhagen, Sjaelland, 덴마크, 2100
- NSGO-CTU
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 특정 연구 평가에 앞서 임상시험심사위원회/독립윤리위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 조직학적으로 진단된 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암.
- 마지막 화학요법 후 6개월 이상 경과한 재발 질환의 방사선학적 또는 조직학적 확인
- 알려진 BRCAwt
- 최소 한 라인의 백금 함유 화학 요법을 완료했습니다(최대 3개의 이전 요법이 허용됨). 이전 PARPi 치료 허용
- RESIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 기준선 생검: 생검에 적합한 병변이 있는 경우 연구 치료 전에 중앙 실험실에 제출하기 위한 조직 생검은 새로 얻은 전이성 생검에서 얻어야 합니다. 전이성 생검이 가능하지 않거나 환자가 새로운 생검을 제공하기를 꺼리는 경우 보관용 조직 샘플을 제출해야 합니다. 전이 부위의 보관 조직 샘플이 선호됩니다. 그러나 원발성 종양의 보관 조직 샘플은 허용됩니다.
- 기준선과 84일에 적어도 하나의 전이 부위에 대한 필수 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다( 7). 84일( 7)의 생검은 수술을 수행하지 않는 경우에만 적용됩니다. -
제외 기준:
- 이전 면역요법(예: 항-PD-1/L1).
- 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS) 및 1기 1등급 자궁내막 암종을 제외하고 3년 이상 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않은 기타 악성 종양.
- 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군이 있는 대상자.
- 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 피험자. 페이지 48 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 최종 버전 1.0, 06. 2021년 7월
- 증상이 있는 제어되지 않는 뇌 전이가 있는 피험자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거 및 이것에 대한 결정적인 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박이 있는 피험자.
- 무작위화 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 피험자. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량) 또는 생리학적 대체 용량(즉, 부신 기능 부전을 위한 프레드니손 5 - 7.5mg/일)이 연구에 등록될 수 있습니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 ≤ 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 이전 방사선 요법.
- 다른 항암 요법과 계획된 병용 요법
- 지속적인 항생제 치료가 필요한 상태
- APX005M의 첫 투여 전 3개월 이내에 동맥 혈전색전 사건의 병력
- 활동성 응고병증
- 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식
- 장기 이식의 역사
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상성 손상
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2
- 등급 ≥ 2 신경병증이 있는 피험자는 각 협력 그룹의 수석 연구 책임자(PI)와 협의한 후 사례별로 평가됩니다.
- 연구 약물 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 각 협력 그룹의 Lead PI와 협의한 후에만 포함될 수 있습니다.
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
- 갑상선기능저하증이 있는 피험자(예: Hashimoto 증후군에 따라) 호르몬 대체에 안정적 2021년 7월
- 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환
- 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 피험자는 포함될 수 있지만 각 협업 그룹의 Lead PI와 협의한 후에만 가능합니다.
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
- 피험자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮다고 생각했습니다. 예를 들면 조절되지 않는 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 최근(3개월 이내) 조절되지 않는 주요 발작 장애, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 간질성 폐질환 또는 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의를 제공하는 피험자의 능력을 손상시키는 정신 장애/사회적 상황.
- 면역 저하 대상, 예. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 피험자.
결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함하는 임상 평가, 현지 관행에 따른 결핵 검사), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg)), C형 간염을 포함한 활동성 감염.
과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
- 연구 제품(IP)의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 피험자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다. COVID-19 백신 접종은 APX005M의 첫 투여 최소 7일 전에 실시해야 합니다. -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 치료의 표준
카보플라틴 AUC = 5, IV 1일차 및 페길화된 리포솜 독소루비신(PLD) 30 mg/m, IV 1일 q4주 총계: 6주기 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지. |
화학 요법에 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 면역 요법을 추가합니다.
저선량 방사선 요법은 종양 세포를 면역 요법에 민감하게 만드는 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: APX005M
카보플라틴 AUC = 5, IV 1일차에 페길화된 리포솜 독소루비신(PLD) 30mg/m과 병용, IV일 1일 4주 APX005M 0.3mg/kg, 1일 및 15일 IV q4주 x 화학요법과 병용 총계: 6주기 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지. |
화학 요법에 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 면역 요법을 추가합니다.
저선량 방사선 요법은 종양 세포를 면역 요법에 민감하게 만드는 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: APX005M+RT
카보플라틴 AUC = 5, 페길화된 리포솜 독소루비신(PLD) 30 mg/m과 병용된 IV 1일, IV 1일 q4주 APX005M 0.3 mg/kg, 1일 및 15일 IV q4주 x 화학요법과 병용 외부 빔 방사선 요법; APX005M 투여 전에 단일 분획으로 투여되는 분획당 0.5 Gy의 용량; 1일 및 15일 4분기 x 6주기. 최대 24주 치료; 총 선량 6 Gy. 총계: 6주기 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지. |
화학 요법에 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 면역 요법을 추가합니다.
저선량 방사선 요법은 종양 세포를 면역 요법에 민감하게 만드는 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 12주차 RECIST에 따른 전체 반응률
기간: 18개월
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APX005M-카보플라틴-PLD 및 APX005M 방사선 요법카보플라틴-PLD 조합의 예비 효능을 평가하기 위해
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 18개월
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두 조합의 부작용, 안전성 및 타당성을 평가하기 위해
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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