APX005M potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä (APX005M)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut Institutional Review Boardin/riippumattoman eettisen komitean hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimuskohtaista arviointia.
2. Histologisesti diagnosoitu epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalisyöpä.
3. Radiologinen tai histologinen vahvistus taudin uusiutumisesta ≥ 6 kuukautta viimeisen kemoterapian jälkeen
4. Tunnettu BRCAwt
5. Olet suorittanut vähintään yhden platinaa sisältävän kemoterapian sarjan (enintään kolme aikaisempaa hoitojaksoa on sallittu). Aiempi PARPi-hoito sallittu
6. Täytyy olla mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RESIST 1.1:n mukaisesti.
7. Lähtötilanteen biopsia: Ennen tutkimushoitoa keskuslaboratorioon toimitettavan kudosbiopsian tulee olla äskettäin saadusta metastaattisesta biopsiasta, jos siinä on biopsiaan sopiva vaurio. Jos metastaattinen biopsia ei ole mahdollista tai potilas ei ole halukas antamaan uutta biopsiaa, on toimitettava arkistoidut kudosnäytteet. Arkistokudosnäyte metastaattisesta paikasta on edullinen; primaarisen kasvaimen arkistokudosnäyte on kuitenkin hyväksyttävä.
8. Sinun on suostuttava pakolliseen kasvainbiopsiaan vähintään yhdestä metastaattisesta kohdasta lähtötilanteessa ja päivänä 84 (7). Biopsia päivänä 84 (7) on sovellettavissa vain, jos leikkausta ei tehdä. -

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi immunoterapia (esimerkiksi anti-PD-1/L1).
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei niitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ kohdunkaulasyöpää, ductal carcinoma in situ (DCIS) ja vaiheen 1 asteen 1 kohdun limakalvosyöpää.
3. Lepo-EKG, joka osoittaa hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydänsairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen >500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilailla, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
4. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä. Sivu 48 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Lopullinen versio 1.0, 06. Heinäkuu 2021
5. Koehenkilöt, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Koehenkilöt, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
6. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin) tai fysiologisia korvaavia annoksia (esim. tutkimukseen voidaan ottaa mukaan lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon tarkoitettu prednisoni 5-7,5 mg/vrk. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
7. Aikaisempi sädehoito.
8. Suunniteltu samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövänvastaisen hoidon kanssa
9. Tilat, jotka vaativat jatkuvaa antibioottihoitoa
10. Anamneesissa valtimotromboembolia 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä APX005M-annosta
11. Aktiivinen koagulopatia
12. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto
13. Elinsiirron historia
14. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
16. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin valmisteen apuaineelle.

17. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö, vitiligo ja sisällyttämiskriteereissä määritellyt laboratorioarvot

    1. Koehenkilöt, joilla on asteen ≥ 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti, kun on kuultu vastaavan yhteistyöryhmän johtavaa päätutkijaa (PI)
    2. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan tutkimuslääkkeillä hoidosta, voidaan ottaa mukaan vasta, kun on kuultu vastaavan yhteistyöryhmän johtavaa PI:tä.

18. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa Page 49 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Lopullinen versio 1.0, 06. Heinäkuu 2021
    3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    4. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vasta kuultuaan vastaavan yhteistyöryhmän johtavaa PI:tä.
    5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
19. Koehenkilöt katsoivat huonoksi lääketieteelliseksi riskiksi vakavan, hallitsemattoman lääketieteellisen häiriön, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, äskettäin (3 kuukauden sisällä), hallitsematon vakava kohtaushäiriö, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, interstitiaalinen keuhkosairaus tai mikä tahansa psykiatriset häiriöt/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
20. Immuunipuutteiset henkilöt, esim. koehenkilöt, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

21. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni (HBsAg)), hepatiitti C.

    Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

22. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta. Huomautus: Jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen. COVID-19-rokotus on suoritettava vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä APX005M-annosta. -