APX005M bei Patientinnen mit wiederkehrendem Eierstockkrebs (APX005M)

Einschlusskriterien:

1. Vor jeder studienspezifischen Bewertung eine vom Institutional Review Board / einer unabhängigen Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
2. Histologisch diagnostizierter epithelialer Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs.
3. Radiologische oder histologische Bestätigung der Rezidiverkrankung ≥ 6 Monate nach der letzten Chemotherapie
4. Bekanntes BRCAwt
5. Mindestens eine Linie einer platinhaltigen Chemotherapie abgeschlossen haben (maximal drei vorherige Therapielinien sind zulässig). Frühere PARPi-Behandlung erlaubt
6. Muss eine messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RESIST 1.1 haben.
7. Baseline-Biopsie: Die Gewebebiopsie zur Übermittlung an das Zentrallabor vor der Studienbehandlung sollte von einer neu gewonnenen Metastasenbiopsie stammen, wenn eine für die Biopsie geeignete Läsion vorhanden ist. Wenn eine Metastasenbiopsie nicht durchführbar ist oder der Patient nicht bereit ist, eine neue Biopsie bereitzustellen, sollten archivierte Gewebeproben eingereicht werden. Eine archivierte Gewebeprobe von der metastatischen Stelle wird bevorzugt; jedoch ist eine archivierte Gewebeprobe des Primärtumors akzeptabel.
8. Muss zustimmen, sich einer obligatorischen Tumorbiopsie an mindestens einer metastatischen Stelle zu Studienbeginn und am Tag 84 (7) zu unterziehen. Eine Biopsie an Tag 84 (7) ist nur anwendbar, wenn keine Operation durchgeführt wird. -

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Immuntherapie (z. B. Anti-PD-1/L1).
2. Andere bösartige Erkrankungen, es sei denn, sie werden kurativ behandelt, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 3 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem hellem Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, duktalem Carcinoma in situ (DCIS) und Endometriumkarzinom im Stadium 1 Grad 1.
3. Ruhe-EKG, das nach Einschätzung des Prüfarztes auf unkontrollierte, potenziell reversible Herzerkrankungen hinweist (z. instabile Ischämie, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, QTcF-Verlängerung >500 ms, Elektrolytstörungen usw.) oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom.
4. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten. Seite 48 von 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Endgültige Version 1.0, 06. Juli 2021
5. Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Patienten mit Rückenmarkskompression, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass sie eine endgültige Behandlung dafür erhalten haben und Nachweise für eine klinisch stabile Erkrankung für 28 Tage vorliegen.
6. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Personen, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) oder physiologische Ersatzdosen (d. h. Prednison 5 – 7,5 mg/Tag) bei Nebenniereninsuffizienz können in die Studie aufgenommen werden. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
7. Vorherige Strahlentherapie.
8. Geplante Begleittherapie mit einer anderen Krebstherapie
9. Erkrankungen, die eine fortlaufende Therapie mit Antibiotika erfordern
10. Vorgeschichte eines arteriellen thromboembolischen Ereignisses innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von APX005M
11. Aktive Koagulopathie
12. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation
13. Geschichte der Organtransplantation
14. Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Produkts.

17. Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥ 2 aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten

    1. Patienten mit Neuropathie Grad ≥ 2 werden nach Rücksprache mit dem Lead Principal Investigator (PI) der jeweiligen Kooperationsgruppe von Fall zu Fall bewertet
    2. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Studienmedikamenten verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Lead PI der jeweiligen Kooperationsgruppe aufgenommen werden.

18. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    1. Personen mit Vitiligo oder Alopezie
    2. Personen mit Hypothyreose (z. nach Hashimoto-Syndrom) stabil bei Hormonersatztherapie Seite 49 von 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Final Version 1.0, 06. Juli 2021
    3. Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
    4. Probanden ohne aktive Krankheit in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Lead PI der jeweiligen Kooperationsgruppe.
    5. Personen mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden
19. Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, kürzlich aufgetretene (innerhalb von 3 Monaten), unkontrollierte schwere Krampfanfälle, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall, interstitielle Lungenerkrankung oder andere psychiatrische Störung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
20. Immungeschwächte Personen, z. Personen, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.

21. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)), Hepatitis C.

    Probanden mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Probanden, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.

22. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP). Hinweis: Probanden sollten, sofern sie eingeschrieben sind, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP. Die COVID-19-Impfung muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis von APX005M durchgeführt werden. -