APX005M hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft (APX005M)

Inklusjonskriterier:

1. Har signert et skjema for informert samtykke som er godkjent av en institusjonell vurderingskomité/uavhengig etisk komité før en studiespesifikk evaluering.
2. Histologisk diagnostisert epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft.
3. Radiologisk eller histologisk bekreftelse av tilbakefallssykdom ≥ 6 måneder etter siste kjemoterapi
4. Kjent BRCAwt
5. Ha fullført minst én linje med platinaholdig kjemoterapi (maksimalt tre tidligere behandlingslinjer er tillatt). Tidligere PARPi-behandling tillatt
6. Må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RESIST 1.1.
7. Baselinebiopsi: Vevsbiopsi for innsending til sentrallaboratorium før studiebehandling bør være fra en nylig oppnådd metastatisk biopsi, hvis det er en lesjon som er egnet for biopsi. Hvis en metastatisk biopsi ikke er mulig, eller pasienten ikke er villig til å gi ny biopsi, bør arkivvevsprøver sendes inn. Arkivvevsprøve fra metastatisk sted foretrekkes; Imidlertid er arkivvevsprøve av primærtumor akseptabel.
8. Må samtykke til å gjennomgå obligatorisk tumorbiopsi av minst ett metastatisk sted ved baseline og på dag 84 ( 7). Biopsi på dag 84 ( 7) er kun aktuelt dersom kirurgi ikke utføres. -

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere immunterapi (for eksempel anti-PD-1/L1).
2. Annen malignitet med mindre kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥ 3 år, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS) og stadium 1 grad 1 endometriekarsinom.
3. Hvile-EKG som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, QTcF-forlengelse >500 ms, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller personer med medfødt lang QT-syndrom.
4. Personer med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML. Side 48 av 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Endelig versjon 1.0, 06. juli 2021
5. Personer med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Personer med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.
6. Personer med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering. Personer som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) eller fysiologiske erstatningsdoser (dvs. prednison 5 - 7,5 mg/dag) for binyrebarksvikt kan inkluderes i studien. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
7. Tidligere strålebehandling.
8. Planlagt samtidig behandling med annen kreftbehandling
9. Tilstander som krever pågående behandling med antibiotika
10. Anamnese med arteriell tromboembolisk hendelse innen 3 måneder før første dose av APX005M
11. Aktiv koagulopati
12. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon
13. Historie om organtransplantasjon
14. Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første dose av studiemedikamenter
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Personer med kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i produktet.

17. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

    1. Emner med grad ≥ 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med hovedetterforskeren (PI) i den respektive samarbeidsgruppen
    2. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med studiemedikamenter, kan bare inkluderes etter konsultasjon med den ledende PI i den respektive samarbeidsgruppen.

18. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Personer med vitiligo eller alopecia
    2. Personer med hypotyreose (f. etter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonerstatning Side 49 av 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Endelig versjon 1.0, 06. juli 2021
    3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    4. Forsøkspersoner uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med ledende PI i den respektive samarbeidsgruppen.
    5. Personer med cøliaki kontrollert av diett alene
19. Personer betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nylig (innen 3 måneder), ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, interstitiell lungesykdom eller andre psykiatriske lidelser/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
20. Immunkompromitterte personer, f.eks. personer som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).

21. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg)), hepatitt C.

    Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.

22. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av Investigational Product (IP). Merk: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP. COVID-19-vaksinasjon må utføres minimum 7 dager før første dose av APX005M. -