复发性卵巢癌患者的 APX005M (APX005M)

纳入标准：

1. 在进行任何特定研究评估之前，已签署机构审查委员会/独立伦理委员会批准的知情同意书。
2. 经组织学诊断为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
3. 最后一次化疗后 ≥ 6 个月复发疾病的放射学或组织学确认
4. 已知 BRCAwt
5. 已完成至少一个含铂化疗线（最多允许三个先前的治疗线）。 允许早期 PARPi 治疗
6. 根据 RESIST 1.1，必须患有可测量或可评估的疾病。
7. 基线活检：如果存在适合活检的病灶，则在研究治疗之前提交给中心实验室的组织活检应来自新获得的转移性活检。 如果转移活检不可行，或患者不愿提供新的活检，则应提交存档组织样本。 来自转移部位的存档组织样本是首选；但是，原发肿瘤的存档组织样本是可以接受的。
8. 必须同意在基线和第 84 天时对至少一个转移部位进行强制性肿瘤活检 (7)。 第 84 天的活检 ( 7 ) 仅适用于未进行手术的情况。 -

排除标准：

1. 先前的免疫疗法（例如抗 PD-1/L1）。
2. 其他恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病证据 ≥ 3 年，但充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS) 和 1 期 1 级子宫内膜癌除外。
3. 根据研究者的判断，静息心电图表明不受控制的、可能可逆的心脏状况（例如 不稳定的缺血、未控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长 >500 ms、电解质紊乱等）或患有先天性长 QT 综合征的受试者。
4. 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的受试者。 第 48 页 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT：2020-005990-29 最终版本 1.0，06。 2021 年 7 月
5. 有症状的不受控制的脑转移的受试者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 患有脊髓压迫症的受试者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有证据表明疾病在临床上稳定了 28 天。
6. 患有需要在随机分组后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物治疗（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）或生理替代剂量（即 泼尼松 5-7.5 毫克/天）治疗肾上腺功能不全可能会被纳入研究。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量≤ 10 mg 每日泼尼松当量。
7. 先前的放射治疗。
8. 计划与任何其他抗癌治疗同时进行治疗
9. 需要持续使用抗生素治疗的病症
10. APX005M 首次给药前 3 个月内有任何动脉血栓栓塞事件史
11. 活动性凝血病
12. 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植
13. 器官移植史
14. 研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术或重大外伤
15. 孕妇或哺乳期妇女。
16. 已知对产品的任何赋形剂过敏的受试者。

17. 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

    1. 在与各自协作组的首席首席研究员 (PI) 协商后，将根据具体情况对患有 ≥ 2 级神经病变的受试者进行评估
    2. 只有在与各自协作组的首席 PI 协商后，才可以包括具有不可逆毒性的受试者，这些受试者不会被合理地预期会因研究药物治疗而加剧。

18. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    1. 患有白斑或脱发的受试者
    2. 患有甲状腺功能减退症的受试者（例如 继桥本综合症后）激素替代疗法稳定 第 49 页 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT：2020-005990-29 最终版本 1.0，06。 2021 年 7 月
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的受试者可以包括在内，但只能在与各自协作组的首席 PI 协商后。
    5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
19. 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，受试者被认为具有较差的医疗风险。 例子包括但不限于：不受控制的症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、近期（3 个月内）、不受控制的严重癫痫、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病、间质性肺病或任何会限制对研究要求的遵守、显着增加发生 AE 的风险或损害受试者提供书面知情同意书的能力的精神障碍/社交情况。
20. 免疫功能低下的受试者，例如 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清学阳性的受试者。

21. 活动性感染包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 阳性）、丙型肝炎。

    具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的受试者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的受试者才有资格。

22. 在第一剂研究产品 (IP) 前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：受试者，如果登记，在接受 IP 时和最后一剂 IP 后最多 30 天内不应接种活疫苗。 COVID-19 疫苗接种必须在首剂 APX005M 前至少 7 天进行。 -