APX005M u pacjentów z nawracającym rakiem jajnika (APX005M)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Niezależną Komisję Etyki przed jakąkolwiek oceną konkretnego badania.
2. Rozpoznany histologicznie nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej.
3. Radiologiczne lub histologiczne potwierdzenie nawrotu choroby ≥ 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii
4. Znany BRCAwt
5. Ukończono co najmniej jedną linię chemioterapii zawierającej platynę (dozwolone są maksymalnie trzy poprzednie linie terapii). Dozwolone wcześniejsze leczenie PARPi
6. Musi mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę zgodnie z RESIST 1.1.
7. Biopsja wyjściowa: Biopsja tkanki do przedłożenia w laboratorium centralnym przed leczeniem w ramach badania powinna pochodzić z nowo uzyskanej biopsji przerzutów, jeśli występuje zmiana nadająca się do biopsji. Jeśli biopsja przerzutów jest niewykonalna lub pacjent nie chce wykonać nowej biopsji, należy przedłożyć archiwalne próbki tkanek. Preferowana jest archiwalna próbka tkanki z miejsca przerzutu; jednak archiwalna próbka tkanki guza pierwotnego jest akceptowalna.
8. Musi wyrazić zgodę na poddanie się obowiązkowej biopsji guza co najmniej jednego miejsca przerzutu na początku badania iw 84. dniu (7). Biopsja w dniu 84 (7) ma zastosowanie tylko wtedy, gdy operacja nie jest wykonywana. -

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza immunoterapia (np. anty-PD-1/L1).
2. Inne nowotwory złośliwe, chyba że leczone wyleczalnie, bez objawów choroby przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS) i raka endometrium stopnia 1. stopnia.
3. spoczynkowe EKG wskazujące na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca, w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie odstępu QTcF >500 ms, zaburzenia elektrolitowe itp.) lub osoby z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT.
4. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami sugerującymi MDS/AML. Strona 48 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Wersja ostateczna 1.0, 06. lipiec 2021 r
5. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Osoby z uciskiem rdzenia kręgowego, o ile nie uznano, że otrzymały definitywne leczenie z tego powodu i wykazują klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni.
6. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od randomizacji. Pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności) lub fizjologiczne dawki zastępcze (tj. prednizon 5 - 7,5 mg/dobę) z powodu niewydolności kory nadnerczy można włączyć do badania. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach ≤ 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
7. Wcześniejsza radioterapia.
8. Planowana terapia skojarzona z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową
9. Stany wymagające ciągłej terapii antybiotykami
10. Historia jakiegokolwiek tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki APX005M
11. Aktywna koagulopatia
12. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej
13. Historia przeszczepów narządów
14. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Osoby ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.

17. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia

    1. Osoby z neuropatią stopnia ≥ 2 będą oceniane indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z głównym badaczem (PI) odpowiedniej grupy współpracującej
    2. Osoby z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać, że zostaną zaostrzone przez leczenie badanymi lekami, mogą zostać włączone tylko po konsultacji z wiodącym PI odpowiedniej grupy współpracującej.

18. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

    1. Osoby z bielactwem lub łysieniem
    2. Osoby z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilny po hormonalnej terapii zastępczej Strona 49 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Wersja ostateczna 1.0, 06. lipiec 2021 r
    3. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
    4. Osoby bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączone, ale tylko po konsultacji z Lead PI odpowiedniej grupy współpracującej.
    5. Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
19. Pacjenci uznani za osoby o niskim ryzyku medycznym ze względu na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowaną objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca, niedawne (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką, śródmiąższową chorobę płuc lub jakiekolwiek zaburzenia psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub ograniczały zdolność osoby badanej do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
20. Osoby z obniżoną odpornością, np. pacjentów, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

21. Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki radiologiczne oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C.

    Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.

22. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP). Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP. Szczepienie przeciwko COVID-19 należy wykonać minimum 7 dni przed podaniem pierwszej dawki APX005M. -