APX005M u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků (APX005M)

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoli hodnocením konkrétní studie podepište formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou/nezávislou etickou komisí.
2. Histologicky diagnostikovaný epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom.
3. Radiologické nebo histologické potvrzení relapsu onemocnění ≥ 6 měsíců po poslední chemoterapii
4. Známý BRCAwt
5. Absolvoval alespoň jednu řadu chemoterapie obsahující platinu (povoleny jsou maximálně tři předchozí řady terapie). Dřívější léčba PARPi povolena
6. Musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RESIST 1.1.
7. Základní biopsie: Biopsie tkáně k předložení do centrální laboratoře před léčbou studiem by měla být z nově získané metastatické biopsie, pokud existuje léze vhodná pro biopsii. Pokud není metastatická biopsie proveditelná nebo pacient není ochoten poskytnout novou biopsii, měly by být předloženy archivní vzorky tkáně. Výhodný je vzorek archivní tkáně z metastatického místa; je však přijatelný archivní vzorek tkáně primárního nádoru.
8. Musí souhlasit s podstoupením povinné biopsie tumoru alespoň jednoho metastatického místa na začátku a v den 84 (7). Biopsie v den 84 (7) je použitelná pouze v případě, že není provedena operace. -

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí imunoterapie (například anti-PD-1/L1).
2. Jiná malignita, pokud není kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS) a karcinomu endometria 1. stupně stupně 1.
3. Klidové EKG indikující nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy podle posouzení zkoušejícího (např. nestabilní ischemie, nekontrolovaná symptomatická arytmie, městnavé srdeční selhání, prodloužení QTcF >500 ms, poruchy elektrolytů atd.) nebo subjekty s vrozeným syndromem dlouhého QT.
4. Subjekty s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML. Strana 48 z 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Konečná verze 1.0, 06. července 2021
5. Subjekty se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Subjekty s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že podstoupili definitivní léčbu a důkaz klinicky stabilního onemocnění po dobu 28 dnů.
6. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od randomizace. Jedinci, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexamethasonu na nevolnost) nebo fyziologické náhradní dávky (tj. do studie může být zařazen prednison 5 - 7,5 mg/den) pro adrenální insuficienci. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky ≤ 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
7. Předchozí radiační terapie.
8. Plánovaná souběžná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou léčbou
9. Stavy vyžadující pokračující léčbu antibiotiky
10. Anamnéza jakékoli arteriální tromboembolické příhody během 3 měsíců před první dávkou APX005M
11. Aktivní koagulopatie
12. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve
13. Historie transplantace orgánů
14. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před první dávkou studovaných léků
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Jedinci se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

17. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupně ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby, kromě alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení

    1. Subjekty s neuropatií stupně ≥ 2 budou hodnoceny případ od případu po konzultaci s vedoucím hlavním zkoušejícím (PI) příslušné spolupracující skupiny
    2. Subjekty s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se jejich exacerbace léčbou studovanými léky zhoršila, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s vedoucím PI příslušné spolupracující skupiny.

18. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    1. Subjekty s vitiligem nebo alopecií
    2. Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Konečná verze 1.0, 06. července 2021
    3. Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
    4. Subjekty bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeny, ale pouze po konzultaci s vedoucím PI příslušné spolupracující skupiny.
    5. Subjekty s celiakií kontrolované pouze dietou
19. Subjekty považované za nízké zdravotní riziko kvůli vážné, nekontrolované zdravotní poruše, nezhoubnému systémovému onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekci. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolované symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, nedávné (do 3 měsíců), nekontrolované velké záchvatové poruchy, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem, intersticiální plicní onemocnění nebo jakékoli jiné psychiatrická porucha/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvyšovaly riziko vzniku AE nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
20. Imunokompromitované subjekty, např. subjekty, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).

21. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní povrchový antigen HBV (HBsAg)), hepatitida C.

    Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.

22. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou hodnoceného produktu (IP). Poznámka: Subjekty, pokud jsou zapsány, by neměly dostávat živou vakcínu během IP a do 30 dnů po poslední dávce IP. Očkování proti COVID-19 musí být provedeno minimálně 7 dní před první dávkou APX005M. -