APX005M in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente (APX005M)

Criterio di inclusione:

1. Avere firmato un modulo di consenso informato approvato dal Comitato di revisione istituzionale/comitato etico indipendente prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio.
2. Diagnosi istologica di cancro epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario.
3. Conferma radiologica o istologica della recidiva della malattia ≥ 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia
4. BRCAwt noto
5. Aver completato almeno una linea di chemioterapia contenente platino (sono consentite al massimo tre precedenti linee di terapia). È consentito il trattamento PARPi precedente
6. Deve avere una malattia misurabile o valutabile secondo RESIST 1.1.
7. Biopsia al basale: la biopsia tissutale da sottoporre al laboratorio centrale prima del trattamento in studio deve provenire da una biopsia metastatica appena ottenuta, se è presente una lesione adatta alla biopsia. Se una biopsia metastatica non è fattibile, o il paziente non è disposto a fornire una nuova biopsia, devono essere inviati campioni di tessuto d'archivio. È preferibile il campione di tessuto archiviato dal sito metastatico; tuttavia, il campione di tessuto archiviato del tumore primario è accettabile.
8. Deve acconsentire a sottoporsi a biopsia tumorale obbligatoria di almeno un sito metastatico al basale e al giorno 84 ( 7). La biopsia al giorno 84 (7) è applicabile solo se non viene eseguita la chirurgia. -

Criteri di esclusione:

1. Immunoterapia precedente (ad esempio anti-PD-1/L1).
2. Altri tumori maligni a meno che non siano stati trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS) e carcinoma dell'endometrio di grado 1 in stadio 1.
3. ECG a riposo che indica condizioni cardiache non controllate e potenzialmente reversibili, come giudicato dallo sperimentatore (ad es. ischemia instabile, aritmia sintomatica incontrollata, scompenso cardiaco congestizio, prolungamento dell'intervallo QTcF >500 ms, disturbi elettrolitici, ecc.) o soggetti con sindrome congenita del QT lungo.
4. Soggetti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML. Pagina 48 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Versione finale 1.0, 06. luglio 2021
5. Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. Soggetti con compressione del midollo spinale a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni.
6. - Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla randomizzazione. Soggetti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea) o dosi fisiologiche sostitutive (ad es. prednisone 5 - 7,5 mg/die) per insufficienza surrenalica possono essere arruolati nello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi ≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
7. Precedente radioterapia.
8. Terapia concomitante pianificata con qualsiasi altra terapia antitumorale
9. Condizioni che richiedono una terapia continua con antibiotici
10. Storia di qualsiasi evento tromboembolico arterioso entro 3 mesi prima della prima dose di APX005M
11. Coagulopatia attiva
12. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale
13. Storia del trapianto di organi
14. - Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio
15. Donne incinte o che allattano.
16. Soggetti con nota ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.

17. Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥ 2 da precedente terapia antitumorale, eccetto alopecia, vitiligine e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione

    1. I soggetti con neuropatia di grado ≥ 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il Lead Principal Investigator (PI) del rispettivo gruppo collaborativo
    2. I soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente possano essere esacerbati dal trattamento con i farmaci in studio possono essere inclusi solo dopo aver consultato il Lead PI del rispettivo gruppo collaborativo.

18. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

    1. Soggetti con vitiligine o alopecia
    2. Soggetti con ipotiroidismo (ad es. dopo la sindrome di Hashimoto) stabile con la sostituzione ormonale Page 49 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Final Version 1.0, 06. luglio 2021
    3. Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    4. Possono essere inclusi soggetti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni, ma solo previa consultazione con il Lead PI del rispettivo gruppo collaborativo.
    5. Soggetti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
19. Soggetti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Esempi includono, ma non sono limitati a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica non controllata, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore non controllato, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea, malattia polmonare interstiziale o qualsiasi disturbo psichiatrico/situazioni sociali che limiterebbero la conformità al requisito dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del Soggetto di fornire il consenso informato scritto.
20. Soggetti immunocompromessi, ad es. soggetti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

21. Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (antigene di superficie HBV positivo noto (HBsAg)), epatite C.

    Sono idonei i soggetti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I soggetti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.

22. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di prodotto sperimentale (IP). Nota: i soggetti, se arruolati, non devono ricevere vaccino vivo mentre ricevono IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP. La vaccinazione COVID-19 deve essere eseguita almeno 7 giorni prima della prima dose di APX005M. -