APX005M en pacientes con cáncer de ovario recurrente (APX005M)

Criterios de inclusión:

1. Haber firmado un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente antes de cualquier evaluación específica del estudio.
2. Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario diagnosticado histológicamente.
3. Confirmación radiológica o histológica de enfermedad recidivante ≥ 6 meses después de la última quimioterapia
4. BRCAwt conocido
5. Haber completado al menos una línea de quimioterapia con platino (se permite un máximo de tres líneas de terapia anteriores). Se permite el tratamiento PARPi anterior
6. Debe tener una enfermedad medible o evaluable según RESIST 1.1.
7. Biopsia de referencia: la biopsia de tejido para enviar al laboratorio central antes del tratamiento del estudio debe ser de una biopsia metastásica recién obtenida, si hay una lesión adecuada para la biopsia. Si una biopsia metastásica no es factible, o el paciente no está dispuesto a proporcionar una nueva biopsia, se deben enviar muestras de tejido de archivo. Se prefiere una muestra de tejido de archivo del sitio metastásico; sin embargo, la muestra de tejido de archivo del tumor primario es aceptable.
8. Debe dar su consentimiento para someterse a una biopsia tumoral obligatoria de al menos un sitio metastásico al inicio y en el día 84 (7). La biopsia en el día 84 (7) solo es aplicable si no se realiza cirugía. -

Criterio de exclusión:

1. Inmunoterapia previa (por ejemplo anti-PD-1/L1).
2. Otras neoplasias malignas a menos que se hayan tratado curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS) y carcinoma endometrial grado 1 en estadio 1.
3. ECG en reposo que indica condiciones cardíacas potencialmente reversibles no controladas, a juicio del investigador (p. isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo QTcF >500 ms, alteraciones electrolíticas, etc.), o sujetos con síndrome de QT largo congénito.
4. Sujetos con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML. Página 48 de 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Versión final 1.0, 06. julio 2021
5. Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. Sujetos con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
6. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización. Sujetos que han recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (por ejemplo, una dosis única de dexametasona para las náuseas) o dosis de reemplazo fisiológico (es decir, prednisona 5 - 7,5 mg/día) para la insuficiencia suprarrenal pueden participar en el estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
7. Radioterapia previa.
8. Terapia concomitante planificada con cualquier otra terapia contra el cáncer
9. Condiciones que requieren terapia continua con antibióticos.
10. Antecedentes de cualquier evento tromboembólico arterial en los 3 meses anteriores a la primera dosis de APX005M
11. coagulopatía activa
12. Trasplante alogénico previo de médula ósea o doble trasplante de sangre de cordón umbilical
13. Historia del trasplante de órganos.
14. Cirugía mayor o lesión traumática importante en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio
15. Mujeres embarazadas o lactantes.
16. Sujetos con hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes del producto.

17. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥ 2 de terapia anticancerígena previa, excepto alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión

    1. Los sujetos con neuropatía de grado ≥ 2 se evaluarán caso por caso después de consultar con el investigador principal principal (PI) del grupo de colaboración respectivo.
    2. Los sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe por el tratamiento con los medicamentos del estudio pueden incluirse solo después de consultar con el IP principal del grupo de colaboración respectivo.

18. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

    1. Sujetos con vitíligo o alopecia
    2. Sujetos con hipotiroidismo (p. después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal julio 2021
    3. Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
    4. Se pueden incluir sujetos sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el IP principal del grupo de colaboración respectivo.
    5. Sujetos con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
19. Sujetos considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, reciente (dentro de 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea, enfermedad pulmonar intersticial o cualquier trastorno psiquiátrico/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del requisito del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometerían la capacidad del Sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
20. Sujetos inmunocomprometidos, p. sujetos que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

21. Infección activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (antígeno de superficie del VHB positivo conocido (HBsAg)), hepatitis C.

    Los sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.

22. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis del Producto en Investigación (PI). Nota: Los sujetos, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP. La vacunación contra el COVID-19 debe realizarse como mínimo 7 días antes de la primera dosis de APX005M. -