APX005M chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent (APX005M)

Critère d'intégration:

1. Avoir signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel / un comité d'éthique indépendant avant toute évaluation spécifique à l'étude.
2. Cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif diagnostiqué histologiquement.
3. Confirmation radiologique ou histologique de la rechute ≥ 6 mois après la dernière chimiothérapie
4. BRCAwt connu
5. Avoir terminé au moins une ligne de chimiothérapie contenant du platine (un maximum de trois lignes de traitement précédentes sont autorisées). Traitement PARPi antérieur autorisé
6. Doit avoir une maladie mesurable ou évaluable selon RESIST 1.1.
7. Biopsie de base : la biopsie tissulaire à soumettre au laboratoire central avant le traitement de l'étude doit provenir d'une biopsie métastatique nouvellement obtenue, s'il existe une lésion adaptée à la biopsie. Si une biopsie métastatique n'est pas réalisable, ou si le patient ne veut pas fournir une nouvelle biopsie, des échantillons de tissus d'archives doivent être soumis. Un échantillon de tissu d'archives du site métastatique est préféré ; cependant, un échantillon de tissu d'archives de la tumeur primaire est acceptable.
8. Doit consentir à subir une biopsie tumorale obligatoire d'au moins un site métastatique au départ et au jour 84 (7). La biopsie au jour 84 (7) n'est applicable que si la chirurgie n'est pas effectuée. -

Critère d'exclusion:

1. Immunothérapie antérieure (par exemple anti-PD-1/L1).
2. Autre tumeur maligne sauf traitement curatif sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, du cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, du carcinome canalaire in situ (CCIS) et du carcinome de l'endomètre de stade 1 de grade 1.
3. ECG au repos indiquant des affections cardiaques non contrôlées et potentiellement réversibles, selon l'avis de l'investigateur (par ex. ischémie instable, arythmie symptomatique non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, allongement de l'intervalle QTcF > 500 ms, troubles électrolytiques, etc.), ou sujets présentant un syndrome du QT long congénital.
4. Sujets atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM. Page 48 sur 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT : 2020-005990-29 Version finale 1.0, 06. juillet 2021
5. Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. - Sujets présentant une compression de la moelle épinière à moins qu'ils ne soient considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.
6. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la randomisation. Sujets qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) ou des doses de remplacement physiologiques (c.-à-d. prednisone 5 - 7,5 mg/jour) pour l'insuffisance surrénalienne peuvent être inclus dans l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg par jour d'équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
7. Radiothérapie antérieure.
8. Traitement concomitant planifié avec tout autre traitement anticancéreux
9. Conditions nécessitant un traitement continu avec des antibiotiques
10. Antécédents de tout événement thromboembolique artériel dans les 3 mois précédant la première dose d'APX005M
11. Coagulopathie active
12. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de double greffe de sang de cordon ombilical
13. Histoire de la greffe d'organe
14. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose de médicaments à l'étude
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients du produit.

17. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion

    1. Les sujets atteints de neuropathie de grade ≥ 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le chercheur principal principal (PI) du groupe de collaboration respectif
    2. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement avec les médicaments à l'étude ne peuvent être inclus qu'après consultation avec l'IP principal du groupe de collaboration respectif.

18. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    1. Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie
    2. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie (par ex. suivant le syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif juillet 2021
    3. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    4. Les sujets sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du PI principal du groupe de collaboration respectif.
    5. Sujets atteints de maladie cœliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
19. Sujets considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais ne sont pas limités à, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique non contrôlée, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un trouble convulsif majeur récent (dans les 3 mois), un trouble gastro-intestinal chronique grave associé à une diarrhée, une maladie pulmonaire interstitielle ou tout troubles psychiatriques/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.
20. Sujets immunodéprimés, par ex. sujets dont la sérologie est connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

21. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (antigène de surface du VHB positif connu (HBsAg)), hépatite C.

    Les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

22. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental (IP). Remarque : Les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP. La vaccination COVID-19 doit être effectuée au moins 7 jours avant la première dose d'APX005M. -