APX005M hos patienter med tilbagevendende ovariecancer (APX005M)

Inklusionskriterier:

1. Har underskrevet en informeret samtykkeformular, der er godkendt af et institutionelt revisionsudvalg/uafhængig etisk komité, forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering.
2. Histologisk diagnosticeret epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer.
3. Radiologisk eller histologisk bekræftelse af tilbagefaldssygdom ≥ 6 måneder efter sidste kemoterapi
4. Kendt BRCAwt
5. Har gennemført mindst én linje med platinholdig kemoterapi (maksimalt tre tidligere behandlingslinjer er tilladt). Tidligere PARPi-behandling tilladt
6. Skal have målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RESIST 1.1.
7. Baselinebiopsi: Vævsbiopsi til indsendelse til centrallaboratorium forud for undersøgelsesbehandling bør være fra en nyligt opnået metastatisk biopsi, hvis der er en læsion, der er egnet til biopsi. Hvis en metastatisk biopsi ikke er mulig, eller patienten ikke er villig til at give ny biopsi, skal der indsendes arkivvævsprøver. Arkivvævsprøve fra metastatisk sted foretrækkes; dog er arkivvævsprøve af primær tumor acceptabel.
8. Skal give samtykke til at gennemgå obligatorisk tumorbiopsi af mindst ét ​​metastatisk sted ved baseline og på dag 84 ( 7). Biopsi på dag 84 ( 7) er kun anvendelig, hvis operation ikke udføres. -

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere immunterapi (f.eks. anti-PD-1/L1).
2. Anden malignitet, medmindre den er behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ (DCIS) og stadium 1 grad 1 endometriekarcinom.
3. Hvile-EKG, der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande, som vurderet af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, QTcF-forlængelse >500 ms, elektrolytforstyrrelser osv.), eller personer med medfødt langt QT-syndrom.
4. Personer med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML. Side 48 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Endelig version 1.0, 06. juli 2021
5. Personer med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Forsøgspersoner med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage.
6. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering. Forsøgspersoner, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) eller fysiologiske erstatningsdoser (dvs. prednison 5 - 7,5 mg/dag) for binyrebarkinsufficiens kan inkluderes i undersøgelsen. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
7. Forudgående strålebehandling.
8. Planlagt samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling
9. Tilstande, der kræver løbende behandling med antibiotika
10. Anamnese med enhver arteriel tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder før første dosis af APX005M
11. Aktiv koagulopati
12. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation
13. Historie om organtransplantation
14. Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin
15. Gravide eller ammende kvinder.
16. Personer med kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i produktet.

17. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne

    1. Emner med grad ≥ 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med den ledende hovedforsker (PI) i den respektive samarbejdsgruppe
    2. Forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med undersøgelseslægemidler, må kun inkluderes efter konsultation med den ledende PI i den respektive samarbejdsgruppe.

18. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    1. Personer med vitiligo eller alopeci
    2. Personer med hypothyroidisme (f. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonudskiftning Side 49 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Endelig version 1.0, 06. juli 2021
    3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    4. Forsøgspersoner uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med den ledende PI i den respektive samarbejdsgruppe.
    5. Personer med cøliaki kontrolleret af diæt alene
19. Forsøgspersoner betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nylig (inden for 3 måneder), ukontrolleret alvorlig anfaldssygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré, interstitiel lungesygdom eller evt. psykiatriske lidelser/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
20. Immunkompromitterede individer, f.eks. forsøgspersoner, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV).

21. Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg)), hepatitis C.

    Personer med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

22. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af Investigational Product (IP). Bemærk: Forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP. COVID-19-vaccination skal udføres minimum 7 dage før første dosis af APX005M. -