APX005M у пациентов с рецидивирующим раком яичников (APX005M)

Критерии включения:

1. Подписали форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике, до проведения какой-либо оценки конкретного исследования.
2. Гистологически диагностирован эпителиальный рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины.
3. Рентгенологическое или гистологическое подтверждение рецидива заболевания через ≥ 6 месяцев после последней химиотерапии
4. Известный BRCAwt
5. Пройдена как минимум одна линия платиносодержащей химиотерапии (допускается не более трех предыдущих линий терапии). Разрешено более раннее лечение PARPi
6. Должен иметь измеримое или оцениваемое заболевание в соответствии с RESIST 1.1.
7. Исходная биопсия: биопсия ткани для отправки в центральную лабораторию перед исследуемым лечением должна быть получена из недавно полученной метастатической биопсии, если есть поражение, подходящее для биопсии. Если метастатическая биопсия невозможна или пациент не желает делать новую биопсию, следует предоставить архивные образцы тканей. Предпочтителен архивный образец ткани из очага метастазирования; однако приемлем архивный образец ткани первичной опухоли.
8. Должен дать согласие на обязательную биопсию опухоли по крайней мере одного метастатического участка в начале исследования и на 84-й день (7). Биопсия на 84 (7) день применима только в том случае, если хирургическое вмешательство не проводилось. -

Критерий исключения:

1. Предыдущая иммунотерапия (например, анти-PD-1/L1).
2. Другое злокачественное новообразование без радикального лечения без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS) и карциномы эндометрия 1 стадии 1 степени.
3. ЭКГ в покое, указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные заболевания, по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTcF > 500 мс, нарушения электролитного баланса и т. д.) или субъекты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
4. Субъекты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ. Страница 48 из 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Final Version 1.0, 06. июль 2021 г.
5. Субъекты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Субъекты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
6. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после рандомизации. Субъекты, получившие острые низкие дозы системных иммунодепрессантов (например, однократную дозу дексаметазона от тошноты) или физиологические заместительные дозы (т. преднизолон 5-7,5 мг/день) при надпочечниковой недостаточности могут быть включены в исследование. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замены надпочечников ≤ 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
7. Предшествующая лучевая терапия.
8. Планируемая сопутствующая терапия с любой другой противоопухолевой терапией
9. Состояния, требующие постоянной терапии антибиотиками
10. История любого артериального тромбоэмболического события в течение 3 месяцев до первой дозы APX005M
11. Активная коагулопатия
12. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови
13. История пересадки органов
14. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
15. Беременные или кормящие женщины.
16. Субъекты с известной гиперчувствительностью к любому из вспомогательных веществ продукта.

17. Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥ 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения

    1. Субъекты с невропатией степени ≥ 2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с ведущим главным исследователем (PI) соответствующей совместной группы.
    2. Субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которых при лечении исследуемыми препаратами не обосновано, могут быть включены только после консультации с ведущим ИП соответствующей совместной группы.

18. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

    1. Субъекты с витилиго или алопецией
    2. Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабилен при заместительной гормональной терапии Страница 49 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Final Version 1.0, 06. июль 2021 г.
    3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    4. Субъекты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с ведущим PI соответствующей совместной группы.
    5. Субъекты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
19. Субъекты считались низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемую симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, недавние (в течение 3 месяцев), неконтролируемые большие судорожные припадки, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, интерстициальное заболевание легких или любое другое заболевание. психическое расстройство/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность Субъекта дать письменное информированное согласие.
20. Субъекты с ослабленным иммунитетом, т.е. субъекты, о которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

21. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С.

    Субъекты с прошлой или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основного антитела к гепатиту B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) подходят. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.

22. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта (ИП). Примечание. Субъекты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения. Вакцинация против COVID-19 должна быть проведена как минимум за 7 дней до первой дозы APX005M. -