APX005M bij patiënten met recidiverende eierstokkanker (APX005M)

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie een door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend.
2. Histologisch gediagnosticeerde epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
3. Radiologische of histologische bevestiging van terugval ≥ 6 maanden na laatste chemotherapie
4. Bekend BRCAwt
5. Minstens één lijn platinabevattende chemotherapie hebben voltooid (maximaal drie eerdere therapielijnen zijn toegestaan). Eerdere PARPi-behandeling toegestaan
6. Moet een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens RESIST 1.1.
7. Basislijnbiopsie: Weefselbiopsie voor indiening bij het centrale laboratorium voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling moet afkomstig zijn van een nieuw verkregen metastatische biopsie, als er een laesie is die geschikt is voor biopsie. Als een gemetastaseerde biopsie niet mogelijk is, of als de patiënt niet bereid is om een ​​nieuwe biopsie te geven, moeten archiefweefselmonsters worden ingediend. Een archiefweefselmonster van een metastatische locatie heeft de voorkeur; archiefweefselmonster van primaire tumor is echter acceptabel.
8. Moet toestemming geven voor het ondergaan van een verplichte tumorbiopsie van ten minste één metastatische locatie bij baseline en op dag 84 (7). Biopsie op dag 84 (7) is alleen van toepassing als er geen operatie wordt uitgevoerd. -

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere immunotherapie (bijvoorbeeld anti-PD-1/L1).
2. Andere maligniteiten tenzij curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS) en stadium 1 graad 1 endometriumcarcinoom.
3. Rust-ECG dat ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen aangeeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, QTcF-verlenging >500 ms, elektrolytenstoornissen, enz.), of patiënten met aangeboren lang-QT-syndroom.
4. Proefpersonen met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML. Pagina 48 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Final Version 1.0, 06. juli 2021
5. Proefpersonen met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. Proefpersonen met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen.
6. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na randomisatie. Proefpersonen die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie (bijv. een eenmalige dosis dexamethason tegen misselijkheid) of fysiologische vervangende doses (bijv. prednison 5 - 7,5 mg/dag) voor bijnierinsufficiëntie kan in het onderzoek worden opgenomen. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses ≤ 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
7. Voorafgaande bestralingstherapie.
8. Geplande gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker
9. Aandoeningen die voortdurende therapie met antibiotica vereisen
10. Geschiedenis van een arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis APX005M
11. Actieve coagulopathie
12. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie
13. Geschiedenis van orgaantransplantatie
14. Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
16. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van het product.

17. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Graad ≥ 2 van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria

    1. Proefpersonen met graad ≥ 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de hoofdonderzoeker (PI) van de respectieve samenwerkingsgroep
    2. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de hoofd-PI van de respectieve samenwerkingsgroep.

18. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    1. Proefpersonen met vitiligo of alopecia
    2. Proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. volgend op Hashimoto-syndroom) stabiel bij hormoonsubstitutie Pagina 49 af 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Final Version 1.0, 06. juli 2021
    3. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    4. Proefpersonen zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de hoofd-PI van de betreffende samenwerkingsgroep.
    5. Proefpersonen met coeliakie onder controle met alleen een dieet
19. Proefpersonen beschouwden een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerd symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, recente (binnen 3 maanden), ongecontroleerde ernstige convulsies, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, interstitiële longziekte of andere psychiatrische stoornis/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van AE's substantieel zouden verhogen of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
20. Immuungecompromitteerde proefpersonen, b.v. proefpersonen waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

21. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie met klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg)), hepatitis C.

    Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

22. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Investigational Product (IP). Opmerking: proefpersonen, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP. COVID-19-vaccinatie moet minimaal 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis APX005M worden uitgevoerd. -