APX005M em pacientes com câncer de ovário recorrente (APX005M)

Critério de inclusão:

1. Ter assinado um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente antes de qualquer avaliação específica do estudo.
2. Câncer epitelial de ovário, tuba uterina ou peritoneal diagnosticado histologicamente.
3. Confirmação radiológica ou histológica de recidiva da doença ≥ 6 meses após a última quimioterapia
4. BRCAwt conhecido
5. Ter completado pelo menos uma linha de quimioterapia contendo platina (máximo de três linhas anteriores de terapia são permitidas). Tratamento anterior com PARPi permitido
6. Deve ter doença mensurável ou avaliável de acordo com RESIST 1.1.
7. Biópsia de linha de base: A biópsia de tecido para envio ao laboratório central antes do tratamento do estudo deve ser de uma biópsia metastática recém-obtida, se houver uma lesão adequada para biópsia. Se uma biópsia metastática não for viável ou o paciente não estiver disposto a fornecer uma nova biópsia, amostras de tecido de arquivo devem ser enviadas. A amostra de tecido de arquivo do local metastático é preferida; no entanto, amostras de tecido de arquivo do tumor primário são aceitáveis.
8. Deve consentir em submeter-se a biópsia tumoral obrigatória de pelo menos um local metastático no início e no dia 84 (7). A biópsia no dia 84 (7) só é aplicável se a cirurgia não for realizada. -

Critério de exclusão:

1. Imunoterapia prévia (por exemplo anti-PD-1/L1).
2. Outras malignidades, a menos que tratadas curativamente sem evidência de doença por ≥ 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente do colo do útero, carcinoma ductal in situ (CDIS) e carcinoma endometrial estágio 1 grau 1.
3. ECG em repouso indicando condições cardíacas não controladas e potencialmente reversíveis, conforme julgado pelo investigador (por exemplo, isquemia instável, arritmia sintomática descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, prolongamento do QTcF >500 ms, distúrbios eletrolíticos, etc.) ou indivíduos com síndrome do QT longo congênito.
4. Indivíduos com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA. Página 48 de 128 ENGOT-OV64/NSGO-CTU-SOLERO EudraCT: 2020-005990-29 Versão Final 1.0, 06. Julho 2021
5. Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. Indivíduos com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias.
6. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a randomização. Indivíduos que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) ou doses de reposição fisiológica (ou seja, prednisona 5 - 7,5 mg/dia) para insuficiência adrenal podem ser incluídos no estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
7. Radioterapia prévia.
8. Terapia concomitante planejada com qualquer outra terapia anticancerígena
9. Condições que requerem terapia contínua com antibióticos
10. História de qualquer evento tromboembólico arterial dentro de 3 meses antes da primeira dose de APX005M
11. Coagulopatia ativa
12. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical
13. História do transplante de órgãos
14. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
15. Mulheres grávidas ou amamentando.
16. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes do produto.

17. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥ 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão

    1. Indivíduos com neuropatia de Grau ≥ 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Investigador Principal (PI) do respectivo grupo colaborativo
    2. Indivíduos com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com os medicamentos do estudo podem ser incluídos somente após consulta com o IP Principal do respectivo grupo colaborativo.

18. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

    1. Indivíduos com vitiligo ou alopecia
    2. Indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal Julho 2021
    3. Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
    4. Indivíduos sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta ao IP Líder do respectivo grupo colaborativo.
    5. Indivíduos com doença celíaca controlados apenas com dieta
19. Os participantes consideraram um risco médico baixo devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática não controlada, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo grave não controlado, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia, doença pulmonar intersticial ou qualquer transtorno psiquiátrico/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do Sujeito de fornecer consentimento informado por escrito.
20. Indivíduos imunocomprometidos, e. indivíduos que sabidamente são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

21. Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (antígeno de superfície HBV positivo conhecido (HBsAg)), hepatite C.

    Indivíduos com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Indivíduos positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.

22. Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose do Produto Experimental (PI). Nota: Os participantes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP. A vacinação contra COVID-19 deve ser realizada no mínimo 7 dias antes da primeira dose de APX005M. -