간병인 스트레스 및 수면 연구 (CARES)

우울증 증상은 위험 요인을 공유하는 가족 치매 간병인(dCG)의 주요 공중 보건 문제입니다. 앞으로 수십 년 동안 더 많은 사람들이 치매에 걸리면서 더 많은 사람들이 무급 dCG가 될 것입니다. dCG를 숙련된 작업자로 교체하는 것은 불가능하며 연간 약 1,620억 달러의 비용이 소요될 것입니다. 5개의 dCG 중 약 1개는 우울 장애를 가지고 있습니다. 연구에 따르면 1~2년에 걸쳐 dCG의 25~48%에서 임상적으로 중요한 새로운 증상이나 장애가 발생할 것으로 추정됩니다. 우울증 증상은 열악한 간병과 관련이 있으며 신체 기능 감소 및 만성 질환 사망률 증가 위험을 포함하여 건강에 영향을 미칩니다. 특히 다른 위험 요인이 있는 경우 우울증 증상은 증상이 악화되고 장애가 나타날 가능성을 높입니다. 일반적으로 노인과 마찬가지로, 최근 국립 과학, 공학 및 의학 아카데미 보고서 "노령화 미국을 돌보는 가족"에서는 간병이 정신 건강에 미치는 영향이 "매우 개별적"이라고 말합니다. 즉, 취약 요인이 있는 간병인에게 할당됩니다. 이 연구는 MAD가 dCG의 정밀한 우울증 개입을 위한 유망한 수정 가능한 목표라는 증거를 기반으로 그러한 취약성 중 하나인 MAD(아침 활성화 결핍)에 초점을 맞춥니다.

조사관은 최근 MAD가 dCG의 다른 주요 요인과 독립적으로 우울증 증상의 지속성을 예측한다는 사실을 관찰했습니다. dCG의 데이터는 MAD와 우울증 증상 사이의 관계가 휴식 상태의 편도선-후측 대상회 연결성을 높인다는 것을 보여줍니다. 선행 문헌의 맥락에서 이것은 반추를 의미합니다. 양방향 관계가 타당하다는 점을 감안할 때 아침 비활성화를 목표로 하는 것이 우울증의 메커니즘에 영향을 미치는지 확인하려면 통제된 실험 데이터가 필요합니다. 그렇다면 MAD가 관련 우울증 메커니즘을 제어하기 위한 임상적으로 실행 가능한 개입 대상으로 확인될 것입니다.

조사관은 SAMM(Scheduling Activity and Monitoring Mornings)이라고 하는 기존 접근 방식의 논리적으로 관련된 구성 요소인 활동 일정 및 모니터링을 사용하여 MAD를 대상으로 파일럿을 수행했습니다. MAD는 "시작하기"의 어려움과 관련된 객관적인 아침 비활동으로 정의됩니다. SAMM 프로토콜은 아침 행동 계획을 만들고, 일정을 잡고, 모니터링하여 아침 활동 참여를 쉽게/평준화하는 것을 목표로 합니다. 파일럿 데이터는 SAMM이 대상(MAD)과 교전하고 기분에 영향을 미친다는 것을 보여줍니다. 이는 가설(반추 과정) 및 대체 경로에 대한 표적 수정의 효과를 조사하기 위해 SAMM을 사용하는 타당성을 지원합니다. 다중 모드 데이터로 MAD를 수정하는 효과를 추적하면 MAD가 우울증의 메커니즘에 어떻게 기여할 수 있는지 설명할 것입니다. 이 무작위 통제 연구는 SAMM이 비특이적인 치료 효과와 별개로 인과 효과가 있는지 확인하는 데 필요합니다. 결과는 SAMM으로 MAD를 표적으로 삼는 것이 정밀 효능 시험에서 추구될 수 있는지 여부/방법을 나타냅니다.

조사관은 예방 또는 치료 효능 시험을 제안하지 않습니다. 무엇보다 중요한 목표는 연구자들이 우울증 심각도, 위험 및 회복력의 연속체에서 작동한다고 제안하는 메커니즘을 설명하는 것입니다. 목표 1은 스펙트럼의 양쪽 끝에 있는 것으로 선택된 dCG를 비교합니다. 우울증 증상과 관련된 수준의 MAD가 있는 dCG와 습관적으로 아침 활동 참여를 선호하는 "아침형" dCG를 비교합니다. 이것은 MAD가 우울증 증상의 지속성을 예측하는 반면 "아침 유형"이 보호적으로 보이는 메커니즘에 대한 창을 제공합니다. 이는 우울증 위험/발병률, 예방 효능 및 치료 효능 연구의 설계와 대조됩니다. 이러한 연구는 우울증 역치에 따라 참가자를 선택하는데, 여기서 관심 메커니즘의 자연적 가변성(및 편향 추정치)을 제한합니다. 이것은 우울증이 있는 사람과 없는 사람을 비교하는 사례 통제 연구(아침 활동에 관계없이)와 대조됩니다. 그러한 디자인은 기계적 이질성을 추가하고 MAD가 우울증 증상과 관련된 과정에서 신호를 전환할 수 있습니다.

목표 1(MAD 노출 스펙트럼의 끝을 비교하는 기계적 차이 관찰): 다음과 관련하여 "아침형" dCG와 비교하여 MAD가 있는 dCG 간의 차이를 특성화합니다. (A) 일상 패턴 반추 및 기분 증상; (B) 휴면 상태 연결성; 및 (C) 반추 신호 관련 활성화.

가설: MAD가 있는 그룹은 상대적으로 (A) 반추 및 우울증 증상이 더 클 것입니다. 및 (B) 더 큰 휴식 편도체-PCC 연결성; 및 (C) 반추 단서에 대한 과장된 변연계, DMN 및 FPCN 반응.

추가 모델 테스트: 동시 상관 관계에서 고유한 MAD는 후기 반추 및 우울증 증상을 예측합니다.

목표 2(목표 수정): MAD가 있는 dCG 중에서 아침 활동 참여(SAMM)를 대상으로 하는 활성 실험 프로브의 효과를 접촉 시간 일치 제어 조건과 비교하여 자체 보고 및 액티그래피 측정 MAD에 미치는 영향을 테스트합니다.

가설: 제어 조건과 관련하여 활성 프로브는 자가 보고 MAD 감소 및 액티그래피 측정 아침 활동 증가와 관련될 것입니다.

목표 3(표적을 통한 메커니즘 수정): (A) EMA 측정 반추, 휴식 상태 연결 및 반추 단서에 대한 뇌 네트워크 반응에 대한 활성 대 제어 프로브의 테스트 효과. (B) 프로브의 효과가 아침 활성화의 증가로 설명되는지 평가합니다.

가설: SAMM(vs. 대조군)은 목표 1에 나열된 바이오마커 패턴의 감소된 반추 및 변화와 관련될 것입니다.

추가 모델 테스트: 실험 효과는 아침 활성화 증가에 의해 조정됩니다.