Caregiver Stress og Søvn Undersøgelse (CARES)

Depressionssymptomer er et stort folkesundhedsproblem hos familiedemensplejere (dCG'er) med fælles risikofaktorer. Med flere mennesker, der lever med demens i de kommende årtier, vil flere mennesker blive ulønnede DCG'er. At erstatte dCG'er med faglærte arbejdere er uholdbart og ville koste anslået 162 milliarder dollars årligt. Anslået 1 ud af 5 dCG'er har en depressiv lidelse. Over perioder på 1-2 år anslår undersøgelser, at 25-48% af dCG'er vil udvikle nye klinisk signifikante symptomer eller lidelser. Depressionssymptomer relaterer sig til pleje af dårligere kvalitet og har sundhedsmæssige konsekvenser, herunder øget risiko for fysisk funktionsnedgang og kronisk sygdomsdødelighed. Især når andre risikofaktorer er til stede, øger depressionssymptomer sandsynligheden for, at symptomerne forværres og lidelser opstår. Som hos ældre voksne generelt, fastslår den nylige National Academies of Sciences, Engineering and Medicine-rapport "Families Caring for an Aging America", at plejens indvirkning på mental sundhed er "højst individuel", dvs. allokeret til omsorgspersoner med sårbarhedsfaktorer. Denne undersøgelse fokuserer på en sådan sårbarhed, morgenaktiveringsunderskud (MAD'er), baseret på beviser for, at MAD'er er et lovende modificerbart mål for præcise depressionsinterventioner i dCG'er.

Forskere har for nylig observeret, at MAD'er forudsiger vedvarende depressionssymptomer, uafhængigt af andre nøglefaktorer i dCG'er. Data fra dCG'er viser, at forholdet mellem MAD'er og depressionssymptomer involverer øget hviletilstand amygdala-posterior cingulate forbindelse. I forbindelse med tidligere litteratur implicerer dette drøvtygning. I betragtning af at tovejs-relationer er plausible, er kontrollerede eksperimentelle data nødvendige for at bestemme, om målretning af morgeninaktivering påvirker depressions mekanismer. Hvis det er tilfældet, ville dette bekræfte MAD'er som et klinisk handlingsdygtigt interventionsmål til at kontrollere associerede depressionsmekanismer.

Efterforskere piloterede målretning af MAD'er ved at bruge aktivitetsplanlægning og overvågning, den logisk relevante komponent i eksisterende tilgange, som kaldes planlægning af aktivitet og overvågning af morgener (SAMM). MADs defineres som vanskeligheder med at "komme i gang" og relateret objektiv morgeninaktivitet. SAMM-protokollen har til formål at øge lette/niveau morgenaktivitetsengagement ved at lave, planlægge og overvåge en morgenhandlingsplan. Pilotdata viser, at SAMM engagerer målet (MAD'er) og påvirker humøret. Dette understøtter gennemførligheden af ​​at bruge SAMM til at undersøge virkningerne af målmodifikation på de hypotese (drøvtyggende processer) og alternative veje. Sporing af effekter af at modificere MAD'er med multimodale data vil belyse, hvordan MAD'er kan bidrage til depressions mekanisme. Denne randomiserede kontrollerede undersøgelse er nødvendig for at bestemme, om SAMM har kausale virkninger bortset fra ikke-specifikke terapeutiske virkninger. Resultaterne vil indikere, om/hvordan målretning af MAD'er med SAMM kunne forfølges i præcise effektivitetsforsøg.

Efterforskere foreslår ikke et forsøg med forebyggelse eller behandlingseffektivitet. Det overordnede mål er at afgrænse en mekanisme, som efterforskere foreslår fungerer på tværs af kontinuumer af depressions sværhedsgrad, risiko og modstandskraft. Mål 1 vil sammenligne dCG'er udvalgt til at være i hver ende af et spektrum: dCG'er med MAD'er på niveauer forbundet med depressionssymptomer versus "morgentype" dCG'er, der sædvanligvis foretrækker morgenaktivitet. Dette giver et vindue til den mekanisme, hvormed MAD'er forudsiger vedvarende depressionssymptomer, mens det at være en "morgentype" virker beskyttende. Dette står i kontrast til design af depressionsrisiko/hyppighed, forebyggelseseffektivitet og behandlingseffektivitetsundersøgelser; sådanne undersøgelser udvælger deltagere baseret på depressionstærskler, som her ville begrænse naturlig variabilitet i (og bias estimater af) mekanismen af ​​interesse. Dette står i kontrast til case-kontrollerede studier, der sammenligner mennesker med/uden depression (uanset morgenaktivering); sådanne designs kunne tilføje mekanistisk heterogenitet og aflede signalet fra den proces, hvorved MAD'er relaterer til depressionssymptomer.

Mål 1 (observation af mekanistiske forskelle, der sammenligner ender af MAD-eksponeringsspektret): At karakterisere forskelle mellem dCG'er, der har MAD'er, sammenlignet med dCG'er af "morgentype" med hensyn til: (A) daglige mønstre drøvtygning og humørsymptomer; (B) hviletilstandsforbindelse; og (C) rumination cue-relateret aktivering.

Hypoteser: Gruppen med MAD vil have relativt (A) større drøvtygnings- og depressionssymptomer; og (B) større hvile-amygdala-PCC-forbindelse; og (C) overdrevne limbiske, DMN- og FPCN-responser på drøvtygningssignaler.

Yderligere modeltest: Unikt fra samtidige korrelationer, MAD'er vil forudsige senere drøvtygnings- og depressionssymptomer.

Mål 2 (modificerende mål): Blandt dCG'er med MAD'er, test effekterne af en aktiv eksperimentel sonde rettet mod morgenaktivitetsengagement (SAMM) sammenlignet med en kontakt-tidsmatchet kontroltilstand på selvrapporterede og aktigrafimålte MAD'er.

Hypoteser: I forhold til kontroltilstanden vil den aktive probe være forbundet med nedsatte selvrapporterede MADs og øget aktigrafi-målt morgenaktivitet.

Mål 3 (modificerende mekanisme via mål): (A) Testeffekter af de aktive vs. kontrolprober på EMA-målt drøvtygning, hviletilstandsforbindelse og hjernenetværksreaktioner på drøvtygningssignaler. (B) Evaluer, om sondens virkninger forklares ved stigninger i morgenaktivering.

Hypoteser: SAMM (vs. kontrol) vil være forbundet med reduceret drøvtygning og ændringer i biomarkørmønsteret anført i mål 1.

Yderligere modeltestning: Eksperimentelle effekter vil blive medieret af morgenaktiveringsstigninger.