Estudo de estresse e sono do cuidador (CARES)

Os sintomas de depressão são uma grande preocupação de saúde pública em cuidadores familiares de demência (dCGs) com fatores de risco compartilhados. Com mais pessoas vivendo com demência nas próximas décadas, mais pessoas se tornarão dCGs não remunerados. A substituição de dCGs por trabalhadores qualificados é insustentável e custaria cerca de US$ 162 bilhões anualmente. Estima-se que 1 em cada 5 dCGs tenham transtornos depressivos. Durante períodos de 1 a 2 anos, os estudos estimam que 25 a 48% dos dCGs desenvolverão novos sintomas ou distúrbios clinicamente significativos. Os sintomas de depressão estão relacionados a cuidados de pior qualidade e têm implicações para a saúde, incluindo aumento do risco de declínio da função física e mortalidade por doenças crônicas. Especialmente quando outros fatores de risco estão presentes, os sintomas de depressão aumentam a probabilidade de que os sintomas piorem e surjam distúrbios. Como em adultos mais velhos em geral, o recente relatório das Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina "Famílias Cuidando de uma América Envelhecida" afirma que o impacto do cuidado na saúde mental é "altamente individual", ou seja, alocado a cuidadores com fatores de vulnerabilidade. Este estudo se concentra em uma dessas vulnerabilidades, déficits de ativação matinal (MADs), com base em evidências de que os MADs são um alvo modificável promissor para intervenções de depressão de precisão em dCGs.

Investigadores observaram recentemente que os MADs preveem a persistência dos sintomas de depressão, independentemente de outros fatores-chave nos dCGs. Dados de dCGs mostram que a relação entre MADs e sintomas de depressão envolve maior conectividade amígdala-cíngulo posterior em estado de repouso. No contexto da literatura anterior, isso implica ruminação. Dado que as relações bidirecionais são plausíveis, são necessários dados experimentais controlados para determinar se o direcionamento da inativação matinal influencia os mecanismos da depressão. Nesse caso, isso confirmaria os MADs como um alvo de intervenção clinicamente acionável para controlar os mecanismos de depressão associados.

Os investigadores testaram MADs direcionados usando agendamento e monitoramento de atividades, o componente logicamente relevante das abordagens existentes, chamado Agendamento de atividades e monitoramento matinal (SAMM). Os MADs são definidos como dificuldade em "se movimentar" e inatividade matinal objetiva relacionada. O protocolo SAMM visa aumentar a facilidade/nível de engajamento nas atividades matinais, fazendo, agendando e monitorando um plano de ação matinal. Os dados do piloto demonstram que o SAMM envolve o alvo (MADs) e afeta o humor. Isso suporta a viabilidade de usar o SAMM para sondar os efeitos da modificação do alvo nos caminhos hipotéticos (processos ruminativos) e alternativos. O rastreamento dos efeitos da modificação de MADs com dados multimodais elucidará como os MADs podem contribuir no mecanismo da depressão. Este estudo controlado randomizado é necessário para determinar se o SAMM tem efeitos causais além dos efeitos terapêuticos inespecíficos. Os resultados indicarão se/como direcionar MADs com SAMM pode ser buscado em ensaios de eficácia de precisão.

Os investigadores não estão propondo um estudo de eficácia de prevenção ou tratamento. O objetivo geral é delinear um mecanismo que os investigadores propõem operar em níveis contínuos de gravidade, risco e resiliência da depressão. O Objetivo 1 irá comparar os dCGs selecionados para estar em qualquer extremidade de um espectro: dCGs com MADs em níveis associados a sintomas de depressão versus dCGs do "tipo matinal" que habitualmente preferem o envolvimento em atividades matinais. Isso fornece uma janela para o mecanismo pelo qual os MADs preveem a persistência dos sintomas de depressão, enquanto ser um "tipo matinal" parece protetor. Isso contrasta com os desenhos de risco/incidência de depressão, eficácia de prevenção e estudos de eficácia de tratamento; tais estudos selecionam os participantes com base nos limiares de depressão, o que aqui restringiria a variabilidade natural (e distorceria as estimativas) do mecanismo de interesse. Isso contrasta com estudos de caso controlado que comparam pessoas com/sem depressão (independentemente da ativação matinal); tais projetos podem adicionar heterogeneidade mecanicista e desviar o sinal do processo pelo qual os MADs se relacionam com os sintomas de depressão.

Objetivo 1 (observar diferenças mecanísticas comparando extremidades do espectro de exposição a MAD): Caracterizar diferenças entre dCGs que têm MADs, comparados com dCGs "tipo matinal", em relação a: (A) padrões diários de ruminação e sintomas de humor; (B) conectividade em estado de repouso; e (C) ativação relacionada ao estímulo de ruminação.

Hipóteses: O grupo com MADs terá relativamente (A) maiores sintomas de ruminação e depressão; e (B) maior conectividade amígdala-PCC em repouso; e (C) respostas límbicas, DMN e FPCN exageradas aos sinais de ruminação.

Teste de modelo adicional: Exclusivo de correlações simultâneas, os MADs preverão ruminação posterior e sintomas de depressão.

Objetivo 2 (alvo modificador): Entre dCGs com MADs, testar os efeitos de uma sonda experimental ativa visando o engajamento na atividade matinal (SAMM), em comparação com uma condição de controle correspondente ao tempo de contato, em MADs auto-relatados e medidos por actigrafia.

Hipóteses: Em relação à condição de controle, a sonda ativa será associada com diminuição de MADs auto-relatados e aumento da atividade matinal medida por actigrafia.

Objetivo 3 (mecanismo de modificação via alvo): (A) Testar os efeitos das sondas ativas versus controle na ruminação medida por EMA, conectividade no estado de repouso e respostas da rede cerebral aos sinais de ruminação. (B) Avalie se os efeitos da sonda são explicados por aumentos na ativação matinal.

Hipóteses: SAMM (vs. controle) será associado com ruminação reduzida e mudanças no padrão de biomarcador listado no Objetivo 1.

Teste de modelo adicional: efeitos experimentais serão mediados por aumentos de ativação matinal.