Caregiver Stress and Sleep Study (CARES)

Depresjonssymptomer er et stort folkehelseproblem hos familiedemente omsorgspersoner (dCG) med delte risikofaktorer. Med flere mennesker som lever med demens i de kommende tiårene, vil flere bli ubetalte dCGer. Å erstatte dCG-er med dyktige arbeidere er uholdbart og vil koste anslagsvis 162 milliarder dollar årlig. Anslagsvis 1 av 5 dCG-er har en depressiv lidelse. Over perioder på 1-2 år anslår studier at 25-48 % av dCG-er vil utvikle nye klinisk signifikante symptomer eller lidelser. Depresjonssymptomer relaterer seg til omsorgstjenester av dårligere kvalitet og har helsemessige konsekvenser, inkludert økt risiko for fysisk funksjonsnedgang og kronisk sykdomsdødelighet. Spesielt når andre risikofaktorer er tilstede, øker depresjonssymptomer sannsynligheten for at symptomene forverres og lidelser dukker opp. Som for eldre voksne generelt, sier den nylige rapporten fra National Academies of Sciences, Engineering and Medicine "Families Caring for an Aging America" ​​at virkningen av omsorg på mental helse er "høyst individuell", dvs. tildelt omsorgspersoner med sårbarhetsfaktorer. Denne studien fokuserer på en slik sårbarhet, morgenaktiveringsunderskudd (MADs), basert på bevis på at MAD er et lovende modifiserbart mål for presisjonsdepresjonsintervensjoner i dCGer.

Etterforskere observerte nylig at MADs forutsier vedvarende depresjonssymptomer, uavhengig av andre nøkkelfaktorer i dCG. Data fra dCG viser at forholdet mellom MAD og depresjonssymptomer involverer økt hviletilstand amygdala-posterior cingulate tilkobling. I sammenheng med tidligere litteratur impliserer dette drøvtygging. Gitt at toveis relasjoner er plausible, er kontrollerte eksperimentelle data nødvendig for å avgjøre om målretting av morgeninaktivering påvirker depresjons mekanismer. I så fall vil dette bekrefte MADs som et klinisk handlingsdyktig intervensjonsmål for å kontrollere tilhørende depresjonsmekanismer.

Etterforskere piloterte målretting av MADs ved å bruke aktivitetsplanlegging og overvåking, den logisk relevante komponenten av eksisterende tilnærminger, som kalles Planlegging av aktivitet og overvåking om morgener (SAMM). MADs er definert som vanskeligheter med å "komme i gang" og relatert objektiv morgeninaktivitet. SAMM-protokollen tar sikte på å øke lette/nivå morgenaktivitetsengasjement ved å lage, planlegge og overvåke en morgenhandlingsplan. Pilotdata viser at SAMM engasjerer målet (MADs) og påvirker humøret. Dette støtter muligheten for å bruke SAMM for å undersøke effekter av målmodifikasjon på de hypotese (drøvtyggende prosessene) og alternative veier. Sporingseffekter av å modifisere MAD med multimodale data vil belyse hvordan MAD kan bidra i depresjons mekanisme. Denne randomiserte kontrollerte studien er nødvendig for å avgjøre om SAMM har årsakseffekter bortsett fra uspesifikke terapeutiske effekter. Resultatene vil indikere om/hvordan målretting av MADs med SAMM kan forfølges i presisjonseffektivitetsforsøk.

Etterforskere foreslår ikke en forebyggings- eller behandlingseffektstudie. Det overordnede målet er å avgrense en mekanisme som etterforskere foreslår fungerer på tvers av kontinuumer av depresjons alvorlighetsgrad, risiko og motstandskraft. Mål 1 vil sammenligne dCG-er valgt til å være i hver ende av et spekter: dCG-er med MAD-er på nivåer knyttet til depresjonssymptomer versus dCG-er av "morgentype" som vanligvis foretrekker morgenaktivitet. Dette gir et vindu inn i mekanismen som MADs forutsier vedvaring av depresjonssymptomer med, mens det å være en "morgentype" virker beskyttende. Dette står i kontrast til utformingen av depresjonsrisiko/forekomst, forebyggingseffektivitet og behandlingseffektstudier; slike studier velger deltakere basert på depresjonsterskler, som her ville begrense naturlig variasjon i (og skjevhetsestimater av) mekanismen av interesse. Dette står i kontrast til case-kontrollerte studier som sammenligner personer med/uten depresjon (uavhengig av morgenaktivering); slike design kan legge til mekanistisk heterogenitet og avlede signalet fra prosessen der MADs forholder seg til depresjonssymptomer.

Mål 1 (observere mekanistiske forskjeller som sammenligner ender av MAD-eksponeringsspekteret): Å karakterisere forskjeller mellom dCG-er som har MAD-er, sammenlignet med dCG-er av "morgentype", med hensyn til: (A) daglige mønstre drøvtygging og humørsymptomer; (B) tilkobling i hviletilstand; og (C) rumination cue-relatert aktivering.

Hypoteser: Gruppen med MAD vil ha relativt (A) større drøvtyggings- og depresjonssymptomer; og (B) større hvile-amygdala-PCC-tilkobling; og (C) overdrevne limbiske, DMN- og FPCN-responser på drøvtyggingssignaler.

Ytterligere modelltesting: Unik fra samtidige korrelasjoner, MADs vil forutsi senere drøvtygging og depresjonssymptomer.

Mål 2 (modifiserende mål): Blant dCG-er med MAD-er, test effekten av en aktiv eksperimentell sonde rettet mot morgenaktivitetsengasjement (SAMM), sammenlignet med en kontakt-tidstilpasset kontrolltilstand, på selvrapporterte og aktigrafimålte MADs.

Hypoteser: I forhold til kontrolltilstanden vil den aktive sonden være assosiert med redusert selvrapportert MAD og økt aktigrafi-målt morgenaktivitet.

Mål 3 (modifiseringsmekanisme via mål): (A) Testeffekter av de aktive vs. kontrollprobene på EMA-målt drøvtygging, hviletilstandstilkobling og hjernenettverksresponser på drøvtyggingssignaler. (B) Vurder om sondens effekter er forklart av økninger i morgenaktivering.

Hypoteser: SAMM (vs. kontroll) vil være assosiert med redusert drøvtygging og endringer i biomarkørmønsteret oppført i mål 1.

Ytterligere modelltesting: Eksperimentelle effekter vil bli mediert av morgenaktiveringsøkninger.