Estudio de sueño y estrés del cuidador (CARES)

Los síntomas de depresión son un importante problema de salud pública en los cuidadores familiares de demencia (dCG) con factores de riesgo compartidos. Con más personas viviendo con demencia en las próximas décadas, más personas se convertirán en DCG no remunerados. Reemplazar los dCG con trabajadores calificados es insostenible y costaría aproximadamente $ 162 mil millones anuales. Se estima que 1 de cada 5 dCG tiene trastornos depresivos. Durante períodos de 1 a 2 años, los estudios estiman que entre el 25 y el 48 % de los dCG desarrollarán nuevos síntomas o trastornos clínicamente significativos. Los síntomas de depresión se relacionan con una atención de peor calidad y tienen implicaciones para la salud, incluido un mayor riesgo de disminución de la función física y mortalidad por enfermedades crónicas. Especialmente cuando están presentes otros factores de riesgo, los síntomas de depresión aumentan la probabilidad de que los síntomas empeoren y surjan trastornos. Al igual que en los adultos mayores en general, el informe reciente de las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina "Familias que cuidan a una América que envejece" establece que el impacto del cuidado en la salud mental es "altamente individual", es decir, asignado a los cuidadores con factores de vulnerabilidad. Este estudio se centra en una de esas vulnerabilidades, los déficits de activación matutina (MAD), en base a la evidencia de que los MAD son un objetivo modificable prometedor para las intervenciones de depresión de precisión en dCG.

Los investigadores observaron recientemente que los MAD predicen la persistencia de los síntomas de depresión, independientemente de otros factores clave en los dCG. Los datos de los dCG muestran que la relación entre los MAD y los síntomas de depresión implica una mayor conectividad de la amígdala cingulada posterior en estado de reposo. En el contexto de la literatura anterior, esto implica rumiación. Dado que las relaciones bidireccionales son plausibles, se necesitan datos experimentales controlados para determinar si la inactivación matutina influye en los mecanismos de la depresión. Si es así, esto confirmaría a los MAD como un objetivo de intervención clínicamente procesable para controlar los mecanismos de depresión asociados.

Los investigadores probaron la orientación de los MAD mediante el uso de la programación y el monitoreo de actividades, el componente lógicamente relevante de los enfoques existentes, que se denomina Programación de actividades y monitoreo de mañanas (SAMM). Los MAD se definen como la dificultad para "ponerse en marcha" y la inactividad matutina objetiva relacionada. El protocolo SAMM tiene como objetivo aumentar la facilidad/nivel de compromiso de la actividad matutina al hacer, programar y monitorear un plan de acción matutino. Los datos piloto demuestran que SAMM se involucra con el objetivo (MAD) y afecta el estado de ánimo. Esto respalda la viabilidad de usar SAMM para probar los efectos de la modificación del objetivo en las vías hipotéticas (procesos rumiantes) y alternativas. El seguimiento de los efectos de modificar los MAD con datos multimodales aclarará cómo los MAD pueden contribuir al mecanismo de la depresión. Este estudio controlado aleatorio es necesario para determinar si SAMM tiene efectos causales además de efectos terapéuticos no específicos. Los resultados indicarán si/cómo se podría buscar la orientación de los MAD con SAMM en ensayos de eficacia de precisión.

Los investigadores no proponen un ensayo de eficacia de prevención o tratamiento. El objetivo general es delinear un mecanismo que los investigadores proponen que opera a través de continuos de gravedad, riesgo y resiliencia de la depresión. El objetivo 1 comparará los dCG seleccionados para estar en cualquier extremo de un espectro: dCG con MAD en niveles relacionados con síntomas de depresión versus dCG de "tipo matutino" que habitualmente prefieren participar en actividades matutinas. Esto proporciona una ventana al mecanismo por el cual los MAD predicen la persistencia de los síntomas de depresión, mientras que ser un "tipo matutino" parece protector. Esto contrasta con los diseños de los estudios de riesgo/incidencia de depresión, eficacia de la prevención y eficacia del tratamiento; dichos estudios seleccionan a los participantes en función de los umbrales de depresión, que aquí restringirían la variabilidad natural (y sesgarían las estimaciones) del mecanismo de interés. Esto contrasta con los estudios de casos y controles que comparan personas con/sin depresión (independientemente de la activación matutina); dichos diseños podrían agregar heterogeneidad mecánica y desviar la señal del proceso por el cual los MAD se relacionan con los síntomas de depresión.

Objetivo 1 (observar diferencias mecánicas que comparan los extremos del espectro de exposición a MAD): caracterizar las diferencias entre los dCG que tienen MAD, en comparación con los dCG de "tipo matutino", con respecto a: (A) patrones diarios de rumia y síntomas del estado de ánimo; (B) conectividad en estado de reposo; y (C) activación relacionada con la señal de rumiación.

Hipótesis: El grupo con MAD tendrá relativamente (A) mayor rumiación y síntomas depresivos; y (B) mayor conectividad amígdala-PCC en reposo; y (C) respuestas límbicas, DMN y FPCN exageradas a las señales de rumiación.

Pruebas de modelos adicionales: exclusivos de las correlaciones concurrentes, los MAD predecirán los síntomas posteriores de rumiación y depresión.

Objetivo 2 (objetivo de modificación): entre los dCG con MAD, pruebe los efectos de una sonda experimental activa dirigida a la participación en la actividad matutina (SAMM), en comparación con una condición de control coincidente con el tiempo de contacto, en MAD autoinformados y medidos por actigrafía.

Hipótesis: en relación con la condición de control, la sonda activa se asociará con una disminución de los MAD autoinformados y un aumento de la actividad matutina medida por actigrafía.

Objetivo 3 (mecanismo de modificación a través del objetivo): (A) Probar los efectos de las sondas activas frente a las de control en la rumia medida por EMA, la conectividad en estado de reposo y las respuestas de la red cerebral a las señales de rumia. (B) Evaluar si los efectos de la sonda se explican por aumentos en la activación de la mañana.

Hipótesis: SAMM (vs. control) se asociará con una rumiación reducida y cambios en el patrón de biomarcadores enumerados en el Objetivo 1.

Pruebas de modelos adicionales: los efectos experimentales estarán mediados por aumentos de activación matutinos.