Omaishoitajan stressi- ja unitutkimus (CARES)

Masennusoireet ovat suuri kansanterveysongelma perhedementian omaishoitajilla (dCG:t), joilla on yhteisiä riskitekijöitä. Tulevina vuosikymmeninä yhä useammat ihmiset kärsivät dementiasta, joten useammista ihmisistä tulee palkattomia dCG:itä. DCG:iden korvaaminen ammattitaitoisilla työntekijöillä on kestämätöntä ja maksaisi arviolta 162 miljardia dollaria vuodessa. Arviolta yhdellä viidestä dCG:stä on masennushäiriö. Tutkimukset arvioivat, että 1–2 vuoden aikana 25–48 % dCG:istä kehittää uusia kliinisesti merkittäviä oireita tai häiriöitä. Masennusoireet liittyvät huonompaan laadukkaaseen hoitoon ja niillä on terveysvaikutuksia, mukaan lukien lisääntynyt riski fyysisen toiminnan heikkenemiseen ja kroonisten sairauksien kuolleisuuteen. Varsinkin kun muita riskitekijöitä esiintyy, masennuksen oireet lisäävät todennäköisyyttä, että oireet pahenevat ja häiriöt ilmaantuvat. Kuten ikääntyneillä aikuisilla yleensä, äskettäin julkaistussa National Academies of Sciences, Engineering and Medicine -raportissa "Families Caring for an Aging America" ​​todetaan, että hoidon vaikutus mielenterveyteen on "erittäin yksilöllistä", eli se on kohdistettu omaishoitajille, joilla on haavoittuvuustekijöitä. Tämä tutkimus keskittyy yhteen sellaiseen haavoittuvuuteen, aamuaktivaatiovajeisiin (MAD), joka perustuu näyttöön siitä, että MAD:t ovat lupaava muunneltava kohde dCG:n tarkkoihin masennukseen.

Tutkijat havaitsivat äskettäin, että MAD:t ennustavat masennuksen oireiden jatkumista, riippumatta muista dCG:n avaintekijöistä. dCG:stä saadut tiedot osoittavat, että MAD:ien ja masennuksen oireiden väliseen suhteeseen liittyy lisääntynyt lepotilan amygdala-posterior cingulaattiyhteys. Aikaisemman kirjallisuuden yhteydessä tämä viittaa märehtimiseen. Koska kaksisuuntaiset suhteet ovat uskottavia, tarvitaan kontrolloituja kokeellisia tietoja sen määrittämiseksi, vaikuttaako aamuinaktivointi kohdistaminen masennuksen mekanismeihin. Jos näin on, tämä vahvistaisi MAD:t kliinisesti toimivaksi interventiokohteeksi niihin liittyvien masennusmekanismien hallitsemiseksi.

Tutkijat pilotoivat MAD-kohdistusta käyttämällä toimintojen ajoitusta ja seurantaa, joka on olemassa olevien lähestymistapojen loogisesti olennainen osa, jota kutsutaan SAMM-aamuiksi (Scheduling Activity and Monitoring Mornings). MAD:t määritellään vaikeuksiksi "pääsy liikkeelle" ja siihen liittyvänä objektiivisena aamupäivänä. SAMM-protokollan tavoitteena on helpottaa/tasoista aamutoimintaa tekemällä, ajoittamalla ja valvomalla aamutoimintasuunnitelmaa. Pilottitiedot osoittavat, että SAMM sitoo kohteen (MAD:t) ja vaikuttaa mielialaan. Tämä tukee SAMM:n käytön toteutettavuutta kohteen modifikaatioiden vaikutusten tutkimiseen hypoteeseihin (märehtivät prosessit) ja vaihtoehtoisiin reitteihin. MAD:ien muokkaamisen vaikutusten seuranta multimodaalisilla tiedoilla selvittää, kuinka MAD:t voivat vaikuttaa masennuksen mekanismiin. Tätä satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta tarvitaan sen määrittämiseksi, onko SAMM:lla syy-seurauksia epäspesifisten terapeuttisten vaikutusten lisäksi. Tulokset osoittavat, voidaanko/miten MAD-lääkkeiden kohdistaminen SAMM:n avulla toteutetaan tarkkuustehokkuuskokeissa.

Tutkijat eivät ehdota ehkäisyä tai hoidon tehokkuutta koskevaa tutkimusta. Kaiken kattava tavoite on rajata mekanismi, jonka tutkijat ehdottavat toimivan masennuksen vakavuuden, riskin ja kestävyyden jatkumoissa. Tavoitteessa 1 verrataan dCG:itä, jotka on valittu olemaan spektrin jommassakummassa päässä: dCG:t, joilla on MAD-oireita masennuksen oireisiin liittyvillä tasoilla, verrattuna "aamutyyppisiin" dCG:ihin, jotka yleensä pitävät aamuaktiviteetista. Tämä tarjoaa ikkunan mekanismiin, jolla MAD:t ennustavat masennuksen oireiden pysyvyyttä, kun taas "aamutyyppinen" näyttää suojaavalta. Tämä on ristiriidassa masennuksen riskin/ilmaantuvuuden, ehkäisyn tehokkuuden ja hoidon tehokkuuden tutkimusten kanssa; tällaiset tutkimukset valitsevat osallistujat masennuksen kynnysten perusteella, mikä tässä rajoittaisi mielenkiintoisen mekanismin luonnollista vaihtelua (ja harhaarvioita). Tämä eroaa tapauskontrolloiduista tutkimuksista, joissa verrataan ihmisiä, joilla on masennusta tai ilman masennusta (aamuaktivaatiosta riippumatta); Tällaiset mallit voisivat lisätä mekaanista heterogeenisyyttä ja kääntää signaalin prosessista, jolla MAD:t liittyvät masennuksen oireisiin.

Tavoite 1 (havaitaan mekanistisia eroja vertaamalla MAD-altistusspektrin päitä): Luonnehtia eroja MAD-sairauksia sairastavien dCG:iden välillä verrattuna "aamutyyppisiin" dCG:ihin liittyen: (A) päivittäiseen märehtimiseen ja mielialaoireisiin; (B) lepotilan liitettävyys; ja (C) märehtimiseen liittyvä aktivointi.

Hypoteesit: Ryhmällä, jolla on MAD-tauti, on suhteellisesti (A) enemmän märehtimis- ja masennuksen oireita; ja (B) suurempi lepotilassa oleva amygdala-PCC-yhteys; ja (C) liioitellut limbiset, DMN- ja FPCN-vasteet märehtimisvihjeisiin.

Lisämallitestaus: Ainutlaatuinen samanaikaisten korrelaatioiden perusteella MAD:t ennustavat myöhempiä märehtimisen ja masennuksen oireita.

Tavoite 2 (muokkauskohde): Testaa dCG:t, joilla on MAD-sairaus, aktiivisen kokeellisen koettimen, joka kohdistuu aamuaktiviteettiin sitoutumiseen (SAMM) vaikutusta verrattuna kosketusaikaan sovitettuun kontrollitilaan, itse raportoituihin ja aktigrafialla mitattuihin MAD:eihin.

Hypoteesit: Verrattuna kontrollitilaan, aktiivinen koetin liittyy vähentyneisiin itse ilmoittamiin MAD:eihin ja lisääntyneeseen aktiviteettimittaukseen aamulla.

Tavoite 3 (muokkausmekanismi kohteen kautta): (A) Testaa aktiivisten vs. kontrollikoettimien vaikutukset EMA:lla mitattuun märehtimiseen, lepotilan yhteyksiin ja aivoverkon vasteisiin märehtimisvihjeisiin. (B) Arvioi, selittyvätkö anturin vaikutukset aamuaktivaation lisääntymisellä.

Hypoteesit: SAMM (vs. kontrolli) liittyy vähentyneeseen märehtimiseen ja muutoksiin tavoitteessa 1 luetellussa biomarkkerimallissa.

Mallin lisätestaus: Kokeelliset vaikutukset välittyvät aamuaktivaation lisääntymisellä.