Badanie stresu i snu opiekuna (CARES)

Objawy depresji są poważnym problemem zdrowia publicznego u opiekunów rodzin z demencją (dCG) ze wspólnymi czynnikami ryzyka. Ponieważ w nadchodzących dziesięcioleciach więcej osób będzie cierpieć na demencję, więcej osób zostanie nieopłacanymi dCG. Zastąpienie dCG wykwalifikowanymi pracownikami jest nie do utrzymania i kosztowałoby szacunkowo 162 miliardy dolarów rocznie. Szacuje się, że 1 na 5 dCG ma zaburzenia depresyjne. Badania szacują, że w okresie 1-2 lat u 25-48% dCG rozwiną się nowe, istotne klinicznie objawy lub zaburzenia. Objawy depresji wiążą się z gorszą jakością opieki i mają konsekwencje zdrowotne, w tym zwiększone ryzyko pogorszenia sprawności fizycznej i śmiertelności z powodu chorób przewlekłych. Zwłaszcza, gdy obecne są inne czynniki ryzyka, objawy depresji zwiększają prawdopodobieństwo pogorszenia objawów i pojawienia się zaburzeń. Podobnie jak w przypadku osób starszych, niedawny raport National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine „Families Caring for an Starzejąca się Ameryka” stwierdza, że ​​wpływ opieki na zdrowie psychiczne jest „wysoce indywidualny”, tj. przypisany opiekunom z czynnikami podatności na zagrożenia. Niniejsze badanie koncentruje się na jednej takiej podatności, porannych deficytach aktywacji (MAD), w oparciu o dowody, że MAD są obiecującym modyfikowalnym celem dla precyzyjnych interwencji depresyjnych w dCG.

Badacze zaobserwowali ostatnio, że MAD przewidują utrzymywanie się objawów depresji, niezależnie od innych kluczowych czynników w dCG. Dane z dCG pokazują, że związek między MAD a objawami depresji obejmuje zwiększoną łączność między ciałem migdałowatym a tylnym zakrętem obręczy w stanie spoczynku. W kontekście wcześniejszej literatury implikuje to ruminację. Biorąc pod uwagę, że relacje dwukierunkowe są wiarygodne, potrzebne są kontrolowane dane eksperymentalne, aby określić, czy celowanie w poranną dezaktywację wpływa na mechanizmy depresji. Jeśli tak, potwierdziłoby to, że MAD są możliwym do zastosowania klinicznego celem interwencji w kontrolowaniu powiązanych mechanizmów depresji.

Badacze prowadzili pilotażowe namierzanie MAD, wykorzystując planowanie i monitorowanie aktywności, logicznie istotny element istniejących metod, który nosi nazwę planowania aktywności i monitorowania poranków (SAMM). MAD są definiowane jako trudności w „ruszaniu się” i związana z nimi obiektywna poranna bezczynność. Protokół SAMM ma na celu zwiększenie łatwości/poziomu zaangażowania w poranną aktywność poprzez sporządzenie, zaplanowanie i monitorowanie porannego planu działania. Dane pilotażowe pokazują, że SAMM angażuje cel (MAD) i wpływa na nastrój. Potwierdza to wykonalność wykorzystania SAMM do badania wpływu modyfikacji celu na hipotetyczne (procesy ruminacyjne) i alternatywne szlaki. Śledzenie skutków modyfikowania MAD za pomocą danych multimodalnych wyjaśni, w jaki sposób MAD mogą przyczynić się do mechanizmu depresji. To randomizowane badanie kontrolowane jest potrzebne do ustalenia, czy SAMM ma skutki przyczynowe poza nieswoistymi efektami terapeutycznymi. Wyniki wskażą, czy/w jaki sposób celowanie w MAD za pomocą SAMM można przeprowadzić w precyzyjnych próbach skuteczności.

Badacze nie proponują badania skuteczności profilaktyki ani leczenia. Nadrzędnym celem jest nakreślenie mechanizmu, który według badaczy działa w kontinuach nasilenia depresji, ryzyka i odporności. Cel 1 porówna dCG wybrane tak, aby znajdowały się na obu końcach spektrum: dCG z MAD na poziomie związanym z objawami depresji z dCG „typu porannego”, które zwykle preferują poranne zajęcia. Daje to wgląd w mechanizm, za pomocą którego MAD przewidują utrzymywanie się objawów depresji, podczas gdy bycie „typem porannym” wydaje się ochronne. Kontrastuje to z projektami badań ryzyka/częstości występowania depresji, skuteczności profilaktyki i skuteczności leczenia; takie badania wybierają uczestników na podstawie progów depresji, które w tym przypadku ograniczałyby naturalną zmienność (i błędne oszacowania) mechanizmu będącego przedmiotem zainteresowania. Kontrastuje to z badaniami klinicznymi, w których porównuje się osoby z/bez depresji (niezależnie od porannej aktywacji); takie projekty mogłyby dodać mechanistyczną heterogeniczność i odwrócić sygnał od procesu, w którym MAD odnoszą się do objawów depresji.

Cel 1 (obserwacja różnic mechanistycznych porównujących końce spektrum ekspozycji MAD): Scharakteryzowanie różnic między dCG, które mają MAD, w porównaniu z dCG „typu porannego”, w odniesieniu do: (A) codziennych wzorców przeżuwania i objawów nastroju; (B) łączność w stanie spoczynku; oraz (C) aktywacja związana z sygnałem przeżuwania.

Hipotezy: Grupa z MAD będzie miała relatywnie (A) większe objawy przeżuwania i depresji; i (B) większa spoczynkowa łączność ciała migdałowatego z PCC; oraz (C) przesadne reakcje limbiczne, DMN i FPCN na sygnały przeżuwania.

Dodatkowe testowanie modelu: unikalne z jednoczesnych korelacji, MAD będą przewidywać późniejsze objawy przeżuwania i depresji.

Cel 2 (modyfikowanie celu): Wśród dCG z MAD przetestować wpływ aktywnej sondy eksperymentalnej ukierunkowanej na poranne zaangażowanie w aktywność (SAMM), w porównaniu z warunkami kontrolnymi dopasowanymi do czasu kontaktu, na MAD zgłaszane przez samych siebie i mierzone aktygraficznie.

Hipotezy: W odniesieniu do stanu kontrolnego, aktywna sonda będzie związana ze zmniejszonymi MAD zgłaszanymi przez samych siebie i zwiększoną poranną aktywnością mierzoną aktygrafią.

Cel 3 (mechanizm modyfikujący poprzez cel): (A) Test wpływu sond aktywnych w porównaniu z sondami kontrolnymi na przeżuwanie mierzone EMA, łączność w stanie spoczynku i reakcje sieci mózgowej na sygnały przeżuwania. (B) Oceń, czy efekty sondy można wytłumaczyć wzrostem porannej aktywacji.

Hipotezy: SAMM (vs. kontrola) będzie wiązać się ze zmniejszeniem przeżuwania i zmianami we wzorcu biomarkerów wymienionych w Celu 1.

Dodatkowe testowanie modelu: Efekty eksperymentalne będą pośredniczone przez poranny wzrost aktywacji.