HER2 양성 전이성 유방암에서 Margetuximab + Tucatinib 및 Capecitabine (MARGARET)

포함 기준:

• 환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 연구 관련 활동에 참여하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했습니다.
  2. ICF 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
  4. 기대 수명 ≥ 16주.

  5. 가장 최근에 분석된 생검에 대한 현지 테스트를 기반으로 한 2018년 미국 임상종양학회/미국병리학회(ASCO/CAP) 지침에 따라 조직학적으로 확인된 HER2 양성 유방암.

     참고: HER2 양성 상태에 대한 중앙 확인은 연구 등록에 필요하지 않습니다. 그러나 조직 블록 또는 슬라이드는 후향적으로 후원자가 지정한 중앙 실험실에서 HER2 양성을 확인하기 위해 제출해야 합니다.

  6. 종양은 에스트로겐 수용체(ER)/프로게스테론 수용체(PgR) 양성 또는 음성일 수 있습니다.

  7. 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 기록된 마지막 전신 요법 후 질병 진행.

     참고: 독점적인 종양 표지자 상승은 질병 진행 진단에 충분하지 않은 것으로 간주됩니다.

  8. 중앙에서 확인된 낮은 친화도 CD16A 생식계열 유전자형(F/F 또는 F/V).
  9. RECIST v.1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.

  10. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 MBC에 대해 전반적으로 1개 이상 3개 이하의 HER2 표적 치료 요법으로 치료를 받았습니다. 항HER2 요법 완료 후 6개월 이내에 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 발생한 경우 보다 제한된 질병에 대한 조기 보조 또는 신보조 HER2 표적 요법이 필요한 사전 요법 중 하나로 간주됩니다. 어떤 경우든, 환자는 (신)보조 또는 전이 설정에서 항-HER2 항체 약물 접합체(ADC)로 이전에 치료를 받았어야 합니다.

      참고: 적격 환자는 가장 최근의 치료 라인에서 진행했거나 그 이후에 진행했어야 합니다. 이전 치료 중 용량 중단, 지연, 일시 중지 또는 독성 관리를 위한 치료 변경은 질병 진행이 발생하지 않은 경우 새로운 치료 라인을 구성하지 않습니다.

  11. 탐색적 연구를 수행하기 위해 연구 시작 시 및 전이성 또는 원발성 조직에서 진행된 후 종양 생검을 제공할 의향 및 능력. 가능하지 않은 경우 후원자의 적격 지정인이 환자 적격성을 평가해야 합니다.

      참고: 종양 생검을 얻을 수 없는 피험자(예: 접근하기 어려운 종양 또는 피험자 안전 문제)는 전이성 또는 원발 부위에서 보관 병리학적 자료를 제출할 수 있지만 환자의 가장 최근 종양 생검은 두 시점에서 모두 가능할 때 얻어야 합니다.

  12. 중추신경계(CNS) 전이 포함; 선별 뇌 영상(CT 또는 MRI)에 따라 환자는 다음 중 하나를 가져야 합니다.

      1. 뇌 전이의 증거 없음;
      2. 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 미치료 및 무증상 CNS 전이. 조영제 뇌 MRI 스크리닝에서 치료되지 않은 병변이 >2.0cm인 환자는 등록 전에 의료 모니터의 분석 및 승인이 필요합니다.
      3. RECIST v1.1로 평가할 수 있는 CNS 병변 병력이 있는 환자는 국소 요법으로 확실하게 치료를 받았고, 진행되지 않고 항경련제와 스테로이드를 사용하지 않는 경우 자격이 있습니다. CNS 병변에 대한 국소 치료 종료부터 연구 치료의 첫 번째 용량까지의 특정 휴약 기간은 필수입니다(정위 방사선 수술의 경우 1주, 전뇌 방사선 요법의 경우 3주, 외과적 절제의 경우 4주).
  13. 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과가 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) v.5.0 기준에 따라 등급 ≤ 1로 해결됨(탈모 또는 안전 위험으로 간주되지 않는 기타 독성 제외) 조사관의 재량에 따라 환자).
  14. 연구 치료의 첫 투여 전 28일 이내에 기록된 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 스캔으로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) >50%.

  15. 다음에 의해 정의되는 사이클 1의 제1일에 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내의 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

      1. 혈액학적: 백혈구(WBC) 수 > 3.0 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 103/μL(75-100 x 103/μL의 안정적인 혈소판 수를 가진 환자 μL은 의료 모니터의 승인을 받아 포함될 수 있음), 헤모글로빈(Hb) > 9.0g/dL.
      2. 간: 혈청 알부민 ≥ 3g/dL; 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(× ULN)(길버트병의 경우 ≤ 3 x ULN); 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 × ULN); 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 × ULN(간 및/또는 뼈 전이의 경우 ≤ 5 × ULN).
      3. 신장: Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
      4. INR 및/또는 aPTT를 변경하는 것으로 알려진 약물을 사용하지 않는 한 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN.
  16. 가임기 여성의 경우 치료 시작 1주 전 혈청 임신 검사 음성 및 첫 번째 접종 전 1일차(C1D1) 추가 확인 검사를 받아야 하며 금욕 유지에 동의해야 합니다(이성애 성교 자제). 또는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 7개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하고 이 같은 기간 동안 난자 기증을 자제하는 데 동의합니다.
  17. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 7개월 동안 금욕을 유지하거나 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

  1. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.

  2. 마게툭시맙, 카페시타빈 또는 기타 플루오로피리미딘[예: 5-플루오로우라실] 또는 모든 HER2 티로신 키나제 억제제(TKI) 투카티닙 및/또는 이중 HER2/표피 성장 인자 수용체(EGFR) TKI(라파티닙, 네라티닙, 아파티닙 등)에 대한 이전 노출 ) 다음 조건을 제외하고:

     1. 연구 치료를 시작하기 최소 12개월 전에 라파티닙(라파티닙을 ≤ 21일 동안 투여하고 질병 진행 또는 심각한 독성 이외의 이유로 중단한 경우 제외)
     2. 연구 치료를 시작하기 최소 12개월 전에 보조 또는 신보조 치료를 위해 카페시타빈을 투여받은 환자는 자격이 있습니다(카페시타빈을 ≤ 21일 동안 투여하고 질병 진행 또는 심각한 독성 이외의 이유로 중단한 경우는 제외).
  3. 암종성 수막염 또는 연수막 질환의 존재.
  4. 연구 등록 전 14일 이내(제한 영역 완화 방사선 요법의 경우 7일) 또는 방사선 요법 관련 독성에서 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 환자의 두개외 방사선 요법.
  5. 대수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 연구 치료 시작 후 14일 이내의 심각한 외상(뇌 수술 절제의 경우 28일) 또는 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
  6. 자궁경부의 상피내암종, 비흑색종 피부암종 또는 1기 자궁암을 제외하고 환자는 동시 악성종양 또는 연구 등록 5년 이내에 악성종양을 가집니다. 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 다른 암의 경우 후원사의 의료 모니터와의 논의가 필요합니다.
  7. 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 승인된 또는 조사 중인 암 치료법을 사용한 치료.
  8. 이전 동종 골수, 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 병력.
  9. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전신 스테로이드(예: 1일당 ≥ 10mg 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 치료. 마게툭시맙의 표준 전처치 및 스테로이드의 국소 적용이 허용됩니다.
  10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 현재 알려진 감염. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 검사 양성, 음성 HBV DNA 검사를 동반한 것으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
  11. 등록 당시 통제되지 않은 활성 감염.
  12. 선천성 긴 QT 증후군 또는 Fridericia 공식(QTcF) > 480밀리초를 사용하여 교정된 선별 QT 간격.

  13. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자:

      1. 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 불안정 협심증 또는 기록된 심근 경색.
      2. 증상이 있는 심낭염 또는 임상적으로 유의한 심낭 삼출액 또는 심근염.
      3. 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV).
      4. 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 지속적인 고혈압.

  14. 환자는 다음과 같은 심장 전도 이상이 있습니다.

      1. 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥.
      2. 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 심실상 및 결절성 부정맥.
      3. 심박조율기가 필요한 전도 이상.
      4. 기타 약물로 조절되지 않는 부정맥.
  15. 환자는 조사자의 판단에 따라 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가집니다.
  16. 지속적인 산소 요법이 필요한 폐 질환 환자.
  17. 흡수 장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하거나 알약을 삼킬 수 없거나 삼키지 않으려는 결과를 초래하는 기타 상태의 병력.
  18. 연구 치료 개시 전 28일 이내에 임의의 생 바이러스 백신으로 백신 접종.
  19. 재조합 단백질 또는 마게툭시맙, 투카티닙 또는 카페시타빈의 약물 제형에 포함된 부형제에 대한 알려진 과민성.
  20. 연구 치료의 첫 투여 전 5일 이내에 강력한 시토크롬 P450 2C8(CYP2C8) 억제제를 2주 이내에 사용하거나 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 또는 CYP2C8 유도제를 사용합니다. CYP3A4 또는 CYP2C8 유도제 및 CYP2C8 억제제도 투카티닙 치료 중단 후 2주 이내에 병용 약물로 금지됩니다. 등록 2주 전과 연구 치료 중에는 민감한 CYP3A 기질의 사용을 피해야 합니다.
  21. 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체로 치료해야 합니다(비쿠마린 항응고제는 허용됨).
  22. 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍이 있습니다.
  23. 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투약 후 30일 이내에 임신, 모유 수유 중이거나 임신할 의사가 있는 사람.
  24. 다른 번역 연구를 제외한 다른 임상 시험에 동시 참여.