당뇨병 전단계 이상지질혈증 환자의 포도당 대사에 대한 설지강과 아토르바스타틴의 영향 비교 (XTREME)

지금까지 이상지질혈증이 있는 당뇨병 전단계에서 포도당 대사에 대한 XZK와 스타틴의 영향을 비교하는 공개된 RCT는 없습니다. 그러나 여러 대규모 관찰 연구에 대한 체계적인 검토에서 최근 스타틴 치료가 T2DM 환자의 HbA1c 약간 증가와 관련이 있음을 발견했습니다. 이 환자들에서 HbA1c의 평균 차이는 블랭킹 대조군에 비해 0.17%(95% CI 0.07, 0.27) 증가했습니다[7]. 예를 들어, 아토르바스타틴 20mg은 임상에서 널리 사용되는 중강도 스타틴이지만, 한국 인구 데이터베이스를 기반으로 한 코호트 연구에서는 저용량 아토르바스타틴 10-20mg의 사용이 당뇨병 발병(NODM)의 위험 인자가 되는 경향이 있다고 보고했습니다. 동양인[8]. 한편 소규모 RCT에서는 2개월 동안 Atorvastatin 20mg/d 치료 후 HbA1c 수치가 6.1%에서 6.5%로 증가했다고 보고했습니다[9]. 장기간 스타틴을 투여하면 NODM 위험이 약 10%-12% 증가할 수 있습니다[10]. 요컨대, 스타틴의 당뇨병 유발 역할은 무작위 시험과 메타 분석 모두에서 입증되었으며 위험 요인에는 고용량, 장기간 노출, 노령, 당뇨병 전증 상태 및 대사 증후군이 포함됩니다[11, 12]. IFG, IGT 또는 A1C 5.7-6.4%를 포함한 전당뇨병을 고려하여 진성 당뇨병 발병 위험이 더욱 증가하고 중국의 유병률은 35.7%였습니다. ].

통제된 제약 제조 조건 하에서 부분적으로 정제된 홍국(RYR)인 XZK는 자연적으로 발생하는 스타틴(모나콜린) 계열을 포함합니다. 가장 두드러진 것은 지질 저하 요법인 로바스타틴(Mevacor)과 동일한 모나콜린 K입니다[13]. 메타 분석에서 비교 후 XZK 치료 그룹은 기본 치료 그룹에 비해 LDL-C 효과를 유의하게 낮추는 것으로 나타났습니다. [14] 중국 관상동맥 이차 예방 연구 시험(CCSPS)의 Xuezhikang은 XZK가 8주 동안 1200mg/d 치료 후 고지혈증 환자에서 TC, TG 및 LDL-C의 수준을 유의하게 감소시키고 HDL-C의 수준을 증가시키는 것으로 나타났습니다. , 그 중 TC는 23.0%[15] 감소했습니다. 또한, 2010-2014년에 RYR 처방을 받은 34,504명에 대한 대만 국민 건강 보험 데이터를 사용한 후향적 코호트 연구에서는 로바스타틴 코호트(HR:0.46, 95% CI 0.43-0.50)[16]. XZK가 다른 스타틴에 비해 당뇨병 발병 위험을 낮출 수 있는 이유는 무엇입니까? 다양한 메커니즘이 밝혀졌습니다. XZK의 주성분인 n-3 다중불포화지방산(PUFAs)은 주요 전사 인자의 활성을 조절하여 지질 대사에서 유전자 발현을 조절하고 제2형 당뇨병의 인슐린 감수성을 개선하여 당뇨병 합병증을 예방할 수 있습니다. n-3 PUFA를 6주간 보충하면 대혈관 기능의 식후 감소가 감소하는 한편 식후 미세혈관 기능이 개선되었습니다[17]. 또한, 마그네슘 결핍은 인슐린 감수성을 감소시키고 포도당 대사의 안정성에 영향을 줄 수 있다고 보고되었습니다. 따라서 마그네슘 섭취를 늘리는 것은 인슐린 비의존성 당뇨병과 그 합병증을 예방하는 데 중요한 역할을 합니다. 또한, 셀레늄은 글루타티온 퍼옥시다제에 의해 체내 산소 활성산소 생성을 감소시켜 체내의 추가적인 산화적 손상을 방지하고 인슐린 A, B는 두 개의 펩타이드 사슬 사이에서 인슐린의 완전한 분자 구조와 기능을 보장하는 역할을 합니다. 혈당 강하. 또한 셀레늄은 골다공증 및 망막증과 같은 당뇨병 합병증에 대한 억제 효과도 있습니다.

또한 XZK는 고유한 MOA 및 여러 이점으로 이어지는 여러 활성 성분을 포함하는 것으로 입증되었습니다[13]. 13종의 천연 스타틴, 불포화지방산, 에르고스테롤, 아미노산, 플라보노이드, 알칼로이드, 미량원소 및 기타 물질로 구성되어 있어 천연 지질 저하 용종으로 볼 수 있다[14]. 위에서 언급한 모든 구성 요소는 XZK의 메커니즘에 관여하여 항죽상경화증, 간 보호, 항암, 신경 조절 및 보호, 신장 보호 효과와 같은 여러 이점을 제공할 수 있습니다[13]. 이전의 동물 및 세포 실험에서는 XZK가 PPARα 경로를 활성화하고 아포지단백 A5(아포지단백 A5는 TG 대사의 주요 조절제임)를 상향 조절하여 심바스타틴과 동일한 정도로 LDL-C를 감소시킬 때 더 높은 TG 감소를 달성할 수 있음을 보여주었습니다. 18]. XZK 내의 비스타틴 성분은 혈중 지질을 조절하고 트리글리세리드 합성을 억제하는 데 상승적인 역할을 할 수 있다고 추측됩니다. CCSPS(China Coronary Secondary Prevention Study) 및 기타 임상 연구에서 XZK 캡슐이 지질을 감소시키고 심혈관 사건의 발생률인 관상 동맥 심장 질환 환자의 전체 사망률을 크게 감소시키는 것으로 확인되었습니다. 2016년 개정된 성인의 이상지질혈증 관리를 위한 중국 지침에 따르면 다른 스타틴 중에서 XZK가 콜레스테롤 조절의 1차 치료로 권장됩니다. 한편 XZK 1200mg/d와 Atorvastatin 20mg/d는 가이드라인[3]에서 권장하는 중강도 스타틴이다. 따라서 연구에서 대조약으로 Atorvastatin 20mg/d를 선택합니다.

당뇨병 전단계 이상지질혈증 환자를 대면한 의사들은 인지된 효능으로 인해 종종 스타틴 요법을 사용합니다. 그러나 XZK는 고지혈증에서 지질을 낮추는 효능을 손상시키지 않으면서 이상 혈당증의 위험을 현저히 낮추기 때문에 이 환자 그룹에서 유망한 옵션입니다. 이전 당뇨병 전증 상태를 가진 개인에서 유사한 재발성 NODM 비율을 설정하면 이러한 환자에 대해 우수한 DM 예방을 초래할 수 있습니다.