前糖尿病の脂質異常症患者におけるグルコース代謝に対するXuezikangとアトルバスタチンの影響の比較 (XTREME)

現在まで、糖尿病前症と脂質異常症のグルコース代謝に対する XZK とスタチンの影響を比較する RCT は公開されていません。 しかし、いくつかの大規模な観察研究のシステマティック レビューでは、スタチン治療が 2 型糖尿病患者の HbA1c のわずかな増加と関連していることを最近発見しました。 これらの患者では、ブランキング対照群と比較して、HbA1c の平均差が 0.17% (95% CI 0.07、0.27) 増加しました [7]。 たとえば、アトルバスタチン 20 mg は臨床現場で広く使用されている中強度スタチンですが、韓国の人口のデータベースに基づくコホート研究では、低用量のアトルバスタチン 10 ～ 20 mg の使用が糖尿病発症 (NODM) の危険因子になる傾向があることが報告されています。アジア人[8]。 一方、小規模な RCT では、アトルバスタチン 20mg/d を 2 か月間投与した後、HbA1c レベルが 6.1% から 6.5% に上昇したことが報告されています [9]。 スタチンの長期投与は、NODMのリスクを約10%～12%増加させる可能性があります[10]。 手短に言えば、スタチンの糖尿病誘発性の役割は、無作為化試験とメタ分析の両方から実証されており、危険因子には、高用量、長期暴露、老齢、前糖尿病状態、およびメタボリック シンドロームが含まれます[11, 12]。 IFG、IGT、または A1C 5.7-6.4% を含む糖尿病前症を考慮すると、真性糖尿病の発症リスクがさらに増加し​​、有病率は中国で 35.7% であったため、研究では脂質異常症の糖尿病前症の患者を選択します[4 ]。

制御された医薬品製造条件下で部分的に精製された紅麹米 (RYR) である XZK には、天然に存在するスタチン (モナコリン) のファミリーが含まれています。最も顕著なのは、脂質低下療法のロバスタチン (メバコール) と同一のモナコリン K です [13]。 メタ分析では、比較後、XZK治療群は基本治療群と比較して有意なLDL-C効果の低下を示しました。 [14] 中国冠状動脈二次予防研究試験(CCSPS)の Xuezikang は、XZK が高脂血症患者の TC、TG および LDL-C のレベルを有意に低下させ、8 週間 1200mg/d の治療後に HDL-C のレベルを増加させることを示しました。 、そのうち TC は 23.0% 減少しました [15]。 さらに、2010 年から 2014 年に RYR を処方された 34,504 人に関する台湾の国民健康保険のデータを使用したレトロスペクティブ コホート研究では、ロバスタチン コホートと比較して、糖尿病発症のリスクが低いことがわかりました (HR:0.46、 95% CI 0.43-0.50)[16]。 XZK が他のスタチンと比較して糖尿病の発症リスクを下げることができるのはなぜですか? さまざまなメカニズムが解明されています。 XZK の主成分である n-3 多価不飽和脂肪酸 (PUFA) は、主要な転写因子の活性を調節して脂質代謝における遺伝子発現を調節し、2 型糖尿病のインスリン感受性を改善して糖尿病合併症を予防します。 n-3 PUFAを6週間補給すると、食後の大血管機能の低下が減少し、食後の微小血管機能が改善されました[17]。 さらに、マグネシウム欠乏はインスリン感受性の低下につながり、グルコース代謝の安定性に影響を与える可能性があることが報告されています. したがって、マグネシウムの摂取量を増やすことは、インスリン非依存性糖尿病とその合併症の予防に重要な役割を果たします. さらに、セレンはグルタチオンペルオキシダーゼによる体内の酸素フリーラジカルの生成を減少させ、体内でのさらなる酸化的損傷を防ぎ、2 つのペプチド鎖間のインスリン A、B で完全な分子構造とインスリンの機能を確保します。血糖値を下げる。 さらに、セレンは、骨粗鬆症や網膜症などの糖尿病の合併症に対する抑制効果もあります。

さらに、XZK には複数の有効成分が含まれていることが証明されており、これが独自の MOA と複数のメリットをもたらします[13]。 13 種類の天然スタチン、不飽和脂肪酸、エルゴステロール、アミノ酸、フラボノイド、アルカロイド、微量元素などで構成されているため、天然の脂質低下ポリピルと見なすことができます[14]。 上記のすべてのコンポーネントは、抗アテローム性動脈硬化症、肝臓保護、抗がん、神経調節と保護、腎臓保護効果などの複数の利点に対する XZK のメカニズムに関与している可能性があります[13]。 以前の動物および細胞実験では、XZK が PPARα 経路を活性化し、アポリポタンパク質 A5 (アポリポタンパク質 A5 は TG 代謝の重要な調節因子) をアップレギュレートして、LDL-C をシンバスタチンと同程度減少させると、より高い TG 減少を達成できることも示されています[ 18]。 XZK 内の非スタチン要素は、血中脂質の調節とトリグリセリドの合成の阻害において相乗的な役割を果たしている可能性があると推測されています。 中国冠動脈二次予防研究 (CCSPS) およびその他の臨床研究では、XZK カプセルが脂質を減らし、冠状動脈性心疾患患者の全体的な死亡率 (心血管イベントの発生率) を大幅に減らすことが確認されました。 2016 年版の成人における脂質異常症の管理に関する中国のガイドラインによると、他のスタチンの中でも XZK は、コレステロール制御の第一選択治療に推奨されています。 一方、XZK 1200mg/日とアトルバスタチン 20mg/日は、ガイドラインで推奨されている中強度のスタチンです[3]。 したがって、私たちの研究では、対照薬としてアトルバスタチン 20mg/d を選択します。

前糖尿病の脂質異常症患者に直面している医師は、有効性が認められているため、しばしばスタチン療法を使用します。 ただし、XZK は、高脂血症の脂質を低下させる有効性を損なうことなく、異常血糖のリスクが大幅に低いため、この患者グループでは有望な選択肢です。 以前の前糖尿病状態の個人で同等の再発 NODM 率を確立することは、これらの患者の優れた DM 予防につながります。